Effektivnaya i bezopasnaya profilaktika tromboobrazovaniya

Full Text

Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) продолжают занимать ведущие позиции среди причин смертности взрослого населения как в нашей стране, так и в мире. В Европе заболевания сердечно-сосудистой системы ежегодно вызывают более 4 млн летальных исходов; от ишемической болезни сердца (ИБС) умирают 22% женщин и 20% мужчин, а от инсульта – 15% женщин и 10% мужчин [1]. В США смертность от ССЗ составляет 244,8 на 100 тыс. населения, ССЗ являются причиной 30,6% смертей в популяции [2]. Каждый 6-й американец умирает от ИБС, каждый 18-й – от инсульта [2]. Смертность от ССЗ в России к 2007 г. составила 834 на 100 тыс. населения, что почти в 4 раза превосходит аналогичные показатели в Европе и США [3, 4]. Особую тревогу вызывает то, что около 40% смертей от ССЗ в нашей стране приходится на лиц трудоспособного возраста – смертность этой категории пациентов к 2009 г. достигла 388,5 на 100 тыс. населения [4]. Заболевания сердечно-сосудистой системы являются наиболее частой причиной госпитализации и стойкой потери трудоспособности населения России. С этим связан огромный экономический ущерб, который ССЗ наносят бюджету страны: к 2009 г. он составил 1120 млрд руб. [4]. Наиболее частой причиной смертности от ССЗ и возникновения серьезных осложнений являются острые состояния, связанные с формированием тромбоза, прежде всего инфаркт миокарда (ИМ) и инсульт. Пусковым механизмом развития тромботических осложнений является разрыв нестабильной атеросклеротической бляшки. Повреждение эндотелия, являющееся следствием такого разрыва, в совокупности с замедлением кровотока и гиперкоагуляцией приводит к реализации классической триады Вирхова, что в конечном итоге выражается в образовании тромба. На начальном этапе этого процесса основная роль принадлежит тромбоцитам, которые вскоре после повреждения эндотелия адгезируются к субэндотелиальному слою и выделяют биологически активные вещества, стимулирующие тромбообразование (аденозиндифосфат, тромбоксан А2 – ТxА2 и др.). Таким образом, ключевую роль в терапии ССЗ играют препараты, предотвращающие тромбообразование за счет ингибирования функции тромбоцитов, или антиагреганты. Ацетилсалициловая кислота Наиболее известным, хорошо исследованным и широко назначаемым лекарственным средством группы антиагрегантов является ацетилсалициловая кислота (АСК). Она используется в клинической практике с 1899 г., а в качестве антиагреганта применяется более 50 лет [5]. Механизм ее антиагрегантного действия заключается в необратимом ингибировании фермента циклооксигеназы (ЦОГ), катализирующего образование простагландинов [6]. Существует 2 изофермента ЦОГ: ЦОГ-1 (тромбоксансинтетаза) обеспечивает синтез ТxА2, ЦОГ-2 (простациклинсинтетаза) – синтез медиаторов воспаления. ТxА2, синтезирующийся в тромбоцитах, является мощным вазоконстриктором и агрегантом, в то время как простациклин обладает вазодилатирующим и антиагрегантным действием [6, 7]. Сродство АСК к ЦОГ-1 в 100 раз выше, чем к ЦОГ-2, поэтому антиагрегантный эффект развивается при приеме значительно меньших доз препарата, чем противовоспалительный. Поскольку тромбоциты не имеют ядер, они не обладают способностью ресинтезировать ЦОГ-1 после ее необратимой блокады, и эффект АСК сохраняется в течение всего срока жизни тромбоцита (7–10 дней). Ежедневный прием небольших доз АСК вполне достаточен для того, чтобы заблокировать ЦОГ-1 во вновь образующихся тромбоцитах [8]. Сообщается также о ее нейропротективных, антигипоксических, антинеопластическом эффектах [9–11]. На сегодняшний день эффективность АСК при вторичной профилактике ССЗ изучена во множестве крупных клинических исследований. Исследование ISIS-2 продемонстрировало, что ее применение в течение первых 35 дней после острого ИМ позволяет снизить общую смертность на 22% и предотвратить 26 летальных исходов на каждую 1 тыс. пролеченных пациентов [12]. У пациентов с острым коронарным синдромом (нестабильная стенокардия или без-Q-ИМ) применение АСК в дозе 75 мг/сут в течение 1 года снизило суммарный риск летального исхода и развития ИМ на 48% (доверительный интервал – ДИ 0,37–0,72), риск возникновения тяжелой стенокардии, требующей выполнения коронарографии, – на 41% (ДИ 0,42–0,84) [13]. В другом исследовании назначение АСК в дозе 75 мг/сут пациентам с острым коронарным синдромом привело к еще более существенному снижению риска ИМ и летального исхода: в первые 5 дней – на 57% (ДИ 0,21–0,91), в первый месяц – на 69% (ДИ 0,18–0,53), а спустя 3 мес – на 64% (ДИ 0,23–0,57) [14]. АСК показала эффективность и при стабильной стенокардии напряжения: в исследовании SAPAT ее назначение в дозе 75 мг/сут позволило снизить риск развития ИМ и внезапной смерти на 34% (p=0,003), а частоту развития событий вторичной конечной точки (сосудистая смерть, общая смертность, сосудистые события, инсульт) – на 22–32% [15]. Выполненный в 2008 г. метаанализ, включивший 9853 пациента со стабильной стенокардией, показал, что применение АСК способствует снижению общего риска возникновения сосудистых событий (сердечно-сосудистая смерть, нелетальный ИМ, нелетальный инсульт) на 21% [16]. Риск нелетального ИМ на фоне приема АСК снизился на 26%, риск инсульта – на 25%, общая смертность – на 13%. Лечение АСК 1 тыс. пациентов со стабильной стенокардией в течение 33 мес позволяет предотвратить 33 сердечно-сосудистых события, 12 ИМ, 25 инсультов и 14 летальных исходов [16]. Эффективность АСК для вторичной профилактики инсульта была продемонстрирована в исследовании SALT (Swedish Aspirin Low-Dose Trial) [17]. Ее назначение в дозе 75 мг/сут пациентам, перенесшим транзиторную ишемическую атаку или «малый» инсульт, позволило снизить суммарный риск повторного инсульта и летального исхода на 18% (ДИ 0,67–0,99; р=0,02). Риск развития событий вторичной конечной точки (инсульт, ИМ, 2 и более транзиторные ишемические атаки, потребовавшие коррекции терапии) на фоне приема АСК снизился на 16–20% [17]. Не вызывает сомнений целесообразность назначения АСК для первичной профилактики ССЗ. В настоящее время она является единственным антиагрегантом, применяемым в этих целях. В 2002 г. были опубликованы результаты метаанализа 5 крупных исследований, показавшего, что назначение АСК пациентам без ССЗ позволяет снизить риск сердечно-сосудистой смертности и нелетального ИМ на 28% (95% ДИ 0,60–0,87) [18]. У пациентов с 5-летним риском ИБС, равным 5%, она позволяет предотвратить от 6 до 20 ИМ на 1 тыс. человек, у пациентов с 5-летним риском, равным 1%, – от 1 до 4 ИМ на 1 тыс. человек. В 2006 г. был выполнен еще один метаанализ, в котором изучалась эффективность АСК для первичной профилактики ССЗ в зависимости от пола [19]. Снижение общего риска возникновения кардиоваскулярных событий было сравнимым в группах мужчин и женщин (12 и 14% соответственно). У женщин применение АСК привело к значимому снижению риска инсульта (на 17%; p=0,02) и не повлияло на риск развития ИМ. В то же время у мужчин она значимо снизила риск развития ИМ (на 32%; p=0,001) и не оказывала влияния на частоту возникновения инсульта. Необходимо отметить, что в каждом из этих метаанализов был показан повышенный риск развития побочных эффектов на фоне приема АСК, прежде всего геморрагического инсульта (ГИ) и кровотечений из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) [18, 19]. Ее применение в течение 5 лет вызвало до 2 ГИ и от 2 до 4 «больших» гастроинтестинальных кровотечений на каждую 1 тыс. пролеченных пациентов [18]. Частота развития кровотечений из ЖКТ не различалась у мужчин и женщин (для женщин 95% ДИ 1,13–2,52; p=0,01, для мужчин – 1,35–2,20; p<0,001) [19]. В этой связи назначение АСК с целью первичной профилактики ССЗ требует тщательной оценки соотношения «риск–польза». Европейское общество кардиологов рекомендует применение АСК в низких дозах для первичной профилактики ССЗ у пациентов с артериальной гипертензией и сердечно-сосудистыми осложнениями в анамнезе при условии, что у них не повышен риск кровотечения [20]. У лиц с артериальной гипертензией старше 50 лет АСК целесообразно назначать даже при отсутствии ССЗ в анамнезе, если у пациента имеется умеренное повышение уровня сывороточного креатинина или высокий сердечно-сосудистый риск. Показано, что в описанных ситуациях польза АСК (снижение риска развития ИМ) превосходит риск развития кровотечения [20]. При этом АСК следует назначать только после достижения контроля АД, что позволяет снизить риск ГИ. Фибрилляция предсердий (ФП) – одна из главных причин развития тромбоэмболических осложнений, прежде всего ишемического инсульта (ИИ). Препаратами выбора у пациентов с ФП являются непрямые антикоагулянты, однако при низком риске развития инсульта (0% в год, 0 баллов по шкале CHA2DS2-VASc) возможно применение АСК в дозе 75–325 мг/сут [21]. При среднем риске развития инсульта (1,3% в год, 1 балл по шкале CHA2DS2-VASc) АСК также может применяться наравне с пероральными антикоагулянтами, хотя назначение последних предпочтительнее [21]. Необходимо, однако, отметить, что в этой ситуации выбор между пероральными антикоагулянтами и АСК осуществляется с учетом предпочтений пациента, и АСК зачастую обеспечивает бóльшую приверженность терапии, так как не требует рутинного мониторинга показателей гемостаза. АСК является единственным антиагрегантом, эффективным в остром периоде ИИ. Результаты исследования IST (International Stroke Trial) показали, что ее применение в течение 14 дней после перенесенного ИИ позволяет существенно снизить частоту повторного ИИ, а также суммарную частоту летального исхода и нелетального повторного инсульта [22]. Значимого повышения частоты ГИ на фоне приема АСК отмечено не было. Исследование CAST (Chinese Acute Stroke Trial) продемонстрировало, что назначение АСК в первые 48 ч после развития ИИ привело к снижению суммарной частоты смерти и нефатального инсульта на 12% (p=0,03) [23]. Применение АСК в течение 4 нед после развития ИИ позволило предотвратить 9 летальных исходов и повторных инсультов на 1 тыс. пролеченных пациентов [23]. Также к группе высокого риска развития ишемических осложнений (ИМ, инсульт) относятся пациенты с атеросклеротическим поражением артерий нижних конечностей. Пациенты с таким поражением относятся к группе высокого риска ССЗ, а тромбоэмболические события являются причиной смерти 75% этих больных [24]. Метаанализ 42 исследований показал, что применение АСК у этой категории пациентов позволило снизить суммарный риск сосудистых событий на 23% (p=0,004), причем его эффект не различался в группах консервативного и хирургического лечения (снижение риска – 23 и 22% соответственно) [25]. Отдельного внимания заслуживает применение АСК у пациентов с сахарным диабетом (СД). Частота развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий у лиц с СД в 2–4 раза выше, чем у лиц того же возраста и пола, не страдающих СД [26]. Среди пациентов с СД старше 65 лет 68% умирают от ИБС, 16% – от инсульта [26]. К механизмам повышения кардиоваскулярного риска у пациентов с СД относятся гиперактивность тромбоцитов, эндотелиальная дисфункция, повышение концентрации ТxА2 в сыворотке [27]. Таким образом, наличие у пациента СД можно рассматривать как основание для назначения АСК. Эти предположения были изучены D.Harpaz и соавт., которые обследовали 2368 пациентов с инсулиннезависимым СД типа 2 и ИБС (группа 1) и 8586 пациентов без СД (группа 2) [28]. АСК оказалась значительно эффективнее у пациентов группы 1, позволив предотвратить 5 кардиальных смертей и 7,8 – от любых причин на каждую 1 тыс. пролеченных пациентов; в группе 2 аналогичные показатели составили 2,1 и 4,1. Применение АСК у пациентов с СД значимо снизило кардиальную смертность в сравнении с больными СД, ее не получавшими (10,9 и 15,9% соответственно; p<0,001), и общую смертность (18,4 и 26,2%; p<0,001). В исследовании Physician's health study было показано, что АСК более значимо снижает частоту ИМ у пациентов с СД, чем у лиц без СД (на 61 и 40% соответственно) [29]. Однако более поздний метаанализ 9 исследований показал, что АСК снижает риск развития сосудистых осложнений у пациентов с СД лишь на 7,8%, тогда как у других пациентов с высоким риском ССЗ – на 22% [25]. На сегодняшний день Американская диабетологическая ассоциация (ADA) и Американская ассоциация сердца (AHA) рекомендуют применение АСК в дозах 75–162 мг/сут пациентам с СД, имеющим дополнительные факторы риска ССЗ (возраст старше 40 лет, отягощенный по ИБС семейный анамнез, артериальная гипертензия, курение, дислипидемия или микроальбуминурия) [30]. Имеются данные о том, что АСК уменьшает число микроаневризм в сетчатке при диабетической ретинопатии [31]. Применение АСК у пациентов, перенесших аортокоронарное шунтирование, позволяет на 50% снизить частоту развития тромбоза шунта [32]. Кроме того, назначение препарата в течение первых 48 ч после аортокоронарного шунтирования приводит к достоверному снижению послеоперационной летальности и частоты развития неблагоприятных сосудистых событий (ИМ, инсульт, мезентериальный тромбоз и др.) [33]. Оправдано применение АСК и при чрескожных коронарных вмешательствах: препарат препятствует формированию рестеноза стента за счет уменьшения активации тромбоцитов, вызванной повреждением эндотелия [34]. Монотерапия АСК у пациентов, перенесших чрескожное коронарное вмешательство, в настоящее время не используется, однако ее назначение в сочетании с клопидогрелом в послеоперационном периоде является обязательным [35]. Можно заключить, что АСК уверенно зарекомендовала себя как высокоэффективный антиагрегант, который может с успехом применяться при широком спектре ССЗ, а также в качестве средства их первичной профилактики. Однако ее практическое применение встречает ряд сложностей. Это, во-первых, феномен аспиринорезистентности – неполного ответа на антиагрегантную терапию. Для данного феномена характерно недостаточное угнетение функции тромбоцитов, выражающееся в неспособности АСК в должной мере снижать уровень ТxА2 или удлинять время кровотечения. К причинам аспиринорезистентности можно отнести генетический полиморфизм, конкурентное взаимодействие АСК с нестероидными противовоспалительными препаратами, выработку ТxА2 во внетромбоцитарных источниках (эндотелий, макрофаги), печеночную или почечную недостаточность и т.д. [5, 36]. В реальной клинической практике главной причиной аспиринорезистентности зачастую становится низкая комплаентность пациентов – так, F.Cole и соавт. показали, что АСК принимали только 60% больных, которым она была назначена [37]. Во-вторых, прием АСК сопряжен с повышенным риском развития осложнений. К ним относятся прежде всего геморрагические события, являющиеся неизбежным следствием ее антитромботического действия. Наиболее опасным осложнением этой группы является ГИ, однако он возникает достаточно редко: частота развития кровоизлияния в головной мозг на фоне приема АСК составляет менее 0,3% в год. В рекомендациях европейского Консенсуса по использованию антитромбоцитарных препаратов подчеркивается, что польза от приема АСК существенно превышает риск возникновения кровотечения [38]. Самым частым побочным эффектом АСК является гастропатия (эрозивно-язвенное поражение желудка или двенадцатиперстной кишки либо неязвенная диспепсия), которая возникает у 10–15% пациентов, принимающих препарат [39]. Механизм развития этого нежелательного явления связан как с локальным повреждающим воздействием АСК на слизистую оболочку желудка, так и с системным угнетением ЦОГ-1. Местное воздействие обусловлено деацетилированием АСК с образованием салицилата, который имеет выраженные гастротоксические свойства. Системное ингибирование ЦОГ-1 приводит к снижению образования простагландинов и простациклина, обладающих гастропротективным эффектом. Определенный вклад в развитие аспирининдуцированной гастропатии вносят также стимуляция апоптоза эпителиальных клеток, повышение проницаемости слизистой оболочки желудка для ионов водорода и хлора, активация перекисного окисления липидов [40]. К факторам риска возникновения гастропатии относятся отягощенный язвенный анамнез, курение, злоупотребление алкоголем, сопутствующий прием антикоагулянтов или других антиагрегантов, помимо АСК; пожилой или старческий возраст [40]. Аспирининдуцированная гастропатия не только ухудшает качество жизни пациентов, но и вносит существенный вклад в феномен аспиринорезистентности. Опасность возникновения осложнений со стороны ЖКТ является одной из главных причин отказа пациентов от приема АСК. Таким образом, важным компонентом ее практического применения являются мероприятия, направленные на снижение риска гастропатии. Их можно разделить на 3 группы: 1. Оптимизация дозы препарата. Общеизвестно, что риск развития гастропатии тесно связан с дозировкой препарата: при увеличении дозы АСК с 75 до 325 мг/сут он увеличивается в 24 раза [41]. В то же время повышение ее суточной дозы вплоть до 1500 мг не приводит к дополнительному возрастанию эффективности в сравнении с дозировками 75–150 мг/сут [25]. Именно эти дозы на сегодняшний день признаны оптимальными, что нашло отражение в современных отечественных и зарубежных рекомендациях [38, 42]. Но даже на фоне приема АСК в дозах 75–150 мг/сут риск развития кровотечения из ЖКТ составляет 1,2–1,7% [43], следовательно, оптимизация дозировки не позволяет полностью решить проблему гастропатии. Использование же более низких доз АСК (менее 75 мг/сут) сопровождается значимым снижением антиагрегантного эффекта [25]. 2. Назначение гастропротекторов. Рутинное применение блокаторов протоновой помпы или H2-гистаминоблокаторов оправдано у лиц, имеющих высокий риск развития эрозивно-язвенного поражения ЖКТ. В отечественных рекомендациях подчеркивается, что добавление к АСК в дозе 75 мг/сут эзомепразола более эффективно в профилактике желудочно-кишечных кровотечений, чем перевод пациента на клопидогрел [44]. Вероятность развития желудочно-кишечных кровотечений у пациентов высокого риска снижается также при эрадикации Helicobacter pylori [44]. Тем не менее профилактическое применение противоязвенной терапии у всех пациентов, принимающих АСК, не рекомендуется в связи с отсутствием доказательной базы, подтверждающей эффективность такой тактики. Использование в целях гастропротекции синтетических аналогов простагландина Е (мизопростол) не нашло применения в связи с высокой частотой развития побочных эффектов, прежде всего диареи, достаточно высокой стоимостью препарата и неудобной схемой дозирования [45]. 3. Использование новых форм АСК (кишечнорастворимых или ее комбинации с невсасывающимся антацидом). Применение АСК в кишечнорастворимой оболочке (Тромбо АСС, Аспирин Кардио) позволяет уменьшить риск развития гастропатии, поскольку препарат высвобождается не в желудке, а в щелочной среде двенадцатиперстной кишки. Вместе с тем ясно, что подобный способ доставки АСК позволяет предотвратить только местное гастротоксическое действие и не влияет на системное ингибирование ЦОГ-1. Кроме того, использование кишечнорастворимых форм замедляет всасывание препарата и снижает его биодоступность [46]. Большой интерес представляет работа D.Cox и соавт., которые сравнили эффективность обычных и кишечнорастворимых форм АСК [47]. В исследование было включено 5 разных фармацевтических форм препарата: обычная растворимая АСК в дозе 75 мг/сут, 3 кишечнорастворимых формы (Nu-Seals, Caprin и Protec в дозах 75 мг/сут) и Asasantin – комбинированный препарат, содержащий 25 мг АСК и 100 мг дипиридамола. Авторы обследовали 75 здоровых лиц, которых разделили на 3 группы. В 1 и 2-й группах назначались, соответственно, Protec и Caprin, препаратом сравнения был Nu-Seals; в 3-й группе сравнивалась эффективность обычной АСК и Asasantin. Испытуемые в течение 14 дней получали один из видов АСК, затем следовал 2-недельный период «отмывки», после чего назначался 14-дневный курс терапии другим ее видом. После каждого периода лечения исследовался уровень ТxА2 в плазме крови, более низкие его значения соответствовали более высокому антиагрегантному эффекту препарата. Самый низкий уровень ТxА2 был выявлен у пациентов, получавших обычную АСК (0,28 нг/мл). В группе Asasantin концентрация ТxА2 составила 1,85 нг/мл, в группе Caprin – 2,24 нг/мл, Nu-Seals – 2,75 нг/мл, Protec – 5,5 нг/мл. Таким образом, применение кишечнорастворимых форм АСК сопровождается значимым ослаблением эффекта в сравнении с теми же дозировками обычной АСК. Увеличение дозы препарата не решает проблему, поскольку сопряжено с повышением риска кровотечения [48]. Более низкая эффективность кишечнорастворимых форм АСК может быть одной из причин аспиринорезистентности, особенно у лиц с избыточной массой тела [47]. Еще одним способом снижения риска гастропатии является соединение АСК с невсасывающимся антацидом. Эта комбинация используется в препарате Кардиомагнил, который представляет собой сочетание АСК и гидроксида магния. Гидроксид магния – невсасывающийся антацид, его гастропротективные свойства связаны со способностью адсорбировать соляную кислоту и обволакивающим эффектом. Адсорбция соляной кислоты приводит к повышению pH, благодаря чему инактивируется пепсин и снижается протеолитическая активность желудочного сока. Гидроксид магния обладает непосредственным цитопротективным действием в отношении слизистой оболочки желудка, увеличивает содержание простагландинов Е2 и F2 – мощных гастропротекторов – в стенке желудка [49]. Другими механизмами гастропротективного действия гидроксида магния являются повышение содержания оксида азота в стенке желудка, благодаря чему улучшается локальная микроциркуляция, и связывание желчных кислот [50]. Важно отметить, что гидроксид магния, в отличие от гидроксида алюминия, является быстро всасывающимся антацидом, его антацидный эффект развивается уже через 15–20 мин, одновременно с началом действия АСК. Показано, что гидроксид магния не оказывает значимого влияния на фармакокинетику АСК [51]. Препарат Кардиомагнил содержит АСК в одной из двух дозировок: 75 или 150 мг. Именно эти дозы обозначены в современных отечественных и зарубежных рекомендациях по антитромбоцитарной терапии как наиболее эффективные и безопасные [38, 44, 52]. Оптимальной для длительного лечения является доза АСК 75 мг/сут, которая обеспечивает минимальный риск осложнений при достаточном антиагрегантном эффекте [52]. В исследовании З.С.Баркагана и Е.Ф.Котовщиковой анализировались эффективность и безопасность разных форм АСК у пациентов с ИБС или тромбофилиями [53]. Из 379 участников исследования 286 получали обычную АСК в дозе 150 мг/сут, 57 – Кардиомагнил в дозе 75 мг/сут, 36 – АСК в составе таблеток, покрытых кишечнорастворимой пленочной оболочкой (Тромбо АСС) в дозе 100 мг/сут. У пациентов, принимавших Тромбо АСС, отмечалось менее выраженное угнетение спонтанной и индуцированной агрегации тромбоцитов в сравнении с больными, получавшими Кардиомагнил или обычную АСК (p<0,05). Самая высокая частота побочных явлений со стороны ЖКТ отмечалась в группе обычной АСК (48,9%), данные явления значительно реже развивались в группе препарата Тромбо АСС (13,9%) и еще реже – в группе Кардиомагнила (5,3%). Следовательно, Кардиомагнил при эффективности, сравнимой с таковой обычной АСК, почти в 10 раз превосходил ее по показателям безопасности, что нельзя объяснить только более низкой дозировкой АСК в составе Кардиомагнила. Тромбо АСС также оказался безопаснее обычной АСК (p<0,005), однако продемонстрировал и меньшую эффективность. Таким образом, Кардиомагнил оказался формой АСК, которая обеспечивала наилучшее соотношение эффективности и безопасности. В работе А.Л.Верткина и соавт. сравнивалась безопасность препаратов Тромбо АСС и Кардиомагнил в дозах 150 мг/сут у пациентов с ИБС: постинфарктным кардиосклерозом, СД и повышенным риском развития гастропатии [54]. Курс лечения продолжался в течение 3 мес, за это время Кардиомагнил продемонстрировал лучшую переносимость: суммарная длительность выраженной диспепсии у пациентов, принимавших Тромбо АСС, составила 43,3±2,7 дня, а в группе Кардиомагнила – 24,7±3,2 дня (p<0,05). Важной особенностью Кардиомагнила является его фармакоэкономическое преимущество перед другими формами АСК. Это было продемонстрировано в исследовании А.Ю.Куликова и И.С.Крысанова (2006 г.) [55]. Анализ проводился на основании материалов исследования А.Л.Верткина [54] и включал в себя оценку прямых затрат на антиагрегантную терапию в течение 90 дней, а также расходы на коррекцию диспепсии. Стоимость курса лечения Кардиомагнилом была в 3 раза ниже в сравнении с Тромбо АСС: 92,49±1,35 и 287,66±6,75 руб. соответственно. Затраты на лечение диспепсии также оказались существенно ниже в группе Кардиомагнила: 1055,49±52,08 и 1850,31±91,30 руб. соответственно. В целом курс лечения Кардиомагнилом оказался в 2 раза дешевле курса лечения Тромбо АСС (1147,97±53,43 руб. против 2137,96±98,05 руб.) и позволил снизить расходы на 1 пациента в течение 3 мес на 990 руб. Таким образом, Кардиомагнил не уступает по эффективности обычной АСК и может с успехом применяться в рамках как первичной, так и вторичной профилактики ССЗ, обеспечивая существенное улучшение прогноза. Важным свойством Кардиомагнила является низкая частота развития побочных эффектов, дающая возможность применения препарата в течение длительного времени. Доступность Кардиомагнила, удобство в применении и невысокая стоимость обеспечивают приверженность пациентов лечению и позволяют существенно повысить их комплаентность. Можно с уверенностью сказать, что на сегодняшний день Кардиомагнил является одним из наиболее перспективных антиагрегантов.

About the authors

A. V Melekhov

S. N Borisov

References

Supplementary files