Issledovanie effektivnosti primeneniya genericheskogo rozuvastatinapri tserebrovaskulyarnykh zabolevaniyakh

Abstract

Взаимосвязь повышенного уровня холестерина с ростом заболеваемости и смертности по причине атеросклеротического поражения сосудов головного мозга является давно установленным фактом. Значительное число проведенных исследований подтверждает данную взаимозависимость. У больных с высоким кардиоваскулярным риском, а также с риском развития транзиторной ишемической атаки (ТИА) или ишемического инсульта лечение статинами значительно снижает вероятность развития нового цереброваскулярного события. Таким образом, лечение статинами наряду с антитромбоцитарной терапией является важным средством профилактики цереброваскулярных заболеваний.

Full Text

В заимосвязь повышенного уровня холестерина с ростом заболеваемости и смертности по причи- не атеросклеротического поражения сосудов головного мозга является давно установленным фактом [1]. Значительное число проведенных исследований подтверждает данную взаимозависимость [2]. У боль- ных с высоким кардиоваскулярным риском, а также с риском развития транзиторной ишемической атаки (ТИА) или ишемического инсульта лечение статинами значительно снижает вероятность развития нового це- реброваскулярного события. Таким образом, лечение статинами наряду с антитромбоцитарной терапией яв- ляется важным средством профилактики церебровас- кулярных заболеваний. Помимо снижения уровня хо- лестерина, отмечаются также и другие благоприятные плейотропные эффекты: статины уменьшают выра- женность коронарного атеросклероза, обладают про- тивовоспалительным эффектом, а также улучшают эн- дотелиальную функцию, препятствуют агрегации тромбоцитов. Предположительно, они обладают и нейропротектным действием [3-6]. Приведенные многоцентровые исследования и ос- нованные на них метаанализы, выполненные с исполь- зованием оригинальных лекарственных препаратов, проводились на основании принципов доказательной медицины. Действующее вещество оригинальных пре- паратов является результатом новых разработок, оно ранее не существовало или не использовалось в лечеб- ной практике [7]. Молекула нового лекарственного препарата на много лет защищена патентом. Фарма- цевтическая фирма - держатель патента является единственной компанией, имеющей право произво- дить и продавать данный лекарственный препарат [7, 8]. После окончания времени действия патента компа- ния - разработчик и производитель инновационного препарата обязана опубликовать основную информа- цию о действующем веществе, после чего его разреша- ется воспроизводить. Таким образом на лекарствен- ный рынок выходят лекарственные препараты-гене- рики. Для получения регистрационного удостовере- ния на определенный генерический препарат и разре- шения на его продажу необходимо провести исследо- вание биоэквивалентности [7, 8]. В ходе исследования биоэквивалентности фармако- кинетические параметры генерического препарата сравнивают с параметрами оригинального лекарст- венного средства. Для проведения исследований обыч- но привлекают здоровых добровольцев, которые за- данным способом и через заданный период времени принимают сначала один, а затем, через несколько не- дель, другой препарат. После применения лекарствен- ного препарата определяют концентрацию в крови действующего вещества (веществ) и сравнивают полу- ченные концентрации. Допустимые отклонения в фар- макокинетических параметрах составляют ±20% [7, 8]. Цена генерических препаратов обычно значительно ниже цены оригинальных препаратов, и таким обра- зом, представляет значительно меньшую финансовую нагрузку для больных и учреждений здравоохранения, что играет большую роль в формировании привер- женности терапевтическому лечению [8]. Учитывая, что исследования биоэквивалентности проводятся на здоровых добровольцах, многие врачи не убеждены в эффективности генерических препара- тов [8]. Целью нашего исследования является изучение эф- фективности и безопасности розувастатина компании «Гедеон Рихтер» при цереброваскулярных заболева- ниях. Материалы и методы Настоящая публикация содержит информацию по результатам обследования 109 больных, страдающих цереброваскулярными заболеваниями по ишемиче- скому типу, получающих лечение в нашей клинике в период с апреля 2010 по июль 2011 г. (средний возраст составил 72,4±6,8 года). Подробные данные приведены в табл. 1. Диагноз ТИА/ишемический инсульт устанавливали на основании клинического обследования и визуали- зирующих методов исследования (компьютерная то- Таблица 1. Параметры по исследуемым больным при первом визите Число исследуемых пациентов 109 Средний возраст, лет 72,4±0,12 Соотношение «мужчина/женщина» 0,62 Индекс массы тела, кг/м2 27,32±0,05 Курение, % 22 Сахарный диабет, % 17 Дислипидемия, % 27 Артериальная гипертония, % 65 Ишемическая болезнь сердца, % 34 Предшествующая ТИА, % 100 Хроническая венозная недостаточность, % 14 β-Адреноблокаторы, % 41 α-Адреноблокаторы, % 10 Ингибиторы АПФ, % 79 Блокаторы рецепторов ангиотензина II, % 17 Блокаторы кальциевых каналов, % 31 Нитраты, % 14 Ацетилсалициловая кислота, % 36 Клопидогрел, % 46 Ацетилсалициловая кислота + дипиридамол, % 18 Предшествующая терапия *Первичная публикация статьи: Медицинский еженедельник. 2014; 153 (22): 857-60. | www.con-med.ru | CONSILIUM MEDICUM | 2014 | ТОМ 16 | № 5 | 71 Вопросы профилактики и т ерапии Таблица 2. Исходные и контрольные параметры Параметры липидного профиля и СРБ на 12-й неделе лечения. Общий холестерин 20 Показатель Исходное значение Через 12 нед Холестерин, ммоль/л 5,47±0,93 3,88±0,46** ЛПНП, ммоль/л 3,16±0,56 1,84±0,2** ЛПВП, ммоль/л 1,27±0,45 1,36±0,15 ТГ, ммоль/л 1,77±0,75 1,33±0,5* СРБ, мг/л 3,73±0,43 2,82±0,4* Мочевина, ммоль/л 5,98±1,7 5,96±1,7 Креатинин, мкмоль/л 67,45±13,2 67,1±15,5 СКФ, мл/мин >60 >60 нд ЛПНП ТГ СРБ 10 ЛПВП 0 *р<0,05; **р<0,01. Примечание. СКФ - скорость клубочковой фильтрации. мография, магнитно-резонансная томография, маг- нитно-резонансная ангиография, дуплексное скани- рование каротидных артерий, дигитальная субтрак- ционная артериография). Все пациенты через 7 дней после события (ТИА/ишемический инсульт) в каче- стве терапевтического лечения получали 20 мг poзу- -10 % -20 -30 ** -40 -50 ** * * *p<0,05 **p<0,01 нд - недостоверно вастатина компании «Гедеон Рихтер» (Xeter® - торго- вое наименование препарата Мертенил® в Венгрии), эффективность воздействия оценивали спустя 12 нед. В качестве дополнительной терапии при на- личии сопутствующих заболеваний, таких как арте- риальная гипертония, сахарный диабет, ишемиче- ская болезнь сердца, пациенты получали препараты в соответствии с действующими рекомендациями, а также препараты, препятствующие агрегации тром- боцитов. В начале лечения, а затем через 3 мес проводили ла- бораторные исследования, в том числе включающие определение липидного профиля, содержания натрия, калия, азота мочевины, креатинина, показателей функ- ции печени, креатинкиназы, С-реактивного белка (СРБ). Больные сообщали обо всех жалобах, связанных с лечением. Учитывались критерии исключения: состояния, пре- пятствующие назначению статинов, гематологиче- ские, онкологические заболевания, нарушение функ- ции печени и почек и т.д. Результаты Применение розувастатина компании «Гедеон Рихтер» привело к значительному снижению концен- трации общего холестерина (в среднем с 5,47 до 3,88 ммоль/л, р<0,01), липопротеидов низкой плотно- сти - ЛПНП (в среднем с 3,16 до 1,84 ммоль/л, р<0,01) и триглицеридов - ТГ (в среднем с 1,77 до 1,33 ммоль/л, р<0,05). Увеличение концентрации липопротеидов вы- сокой плотности (ЛПВП) не достигло высокого уровня (с 1,27 до 1,36 ммоль/л, р=0,08), в значениях СРБ нами наблюдалось значительное снижение (с 3,73 до 2,82 мг/л, р<0,05). Не было изменений в показателях функции почек обследуемых (табл. 2). В общей слож- ности было достигнуто снижение концентрации холе- стерина на 30%, холестерина ЛПНП - на 42%, ТГ и СРБ - на 25%, а также 9% увеличение концентрации ЛПВП (см. рисунок). Нежелательные явления (НЯ) были отмечены у 5 больных, лишь у 2 (1,88%) НЯ расценены как нежела- тельный эффект лекарственного средства. Обсуждение Терапия статинами является одним из основных путей профилактики сердечно-сосудистых осложнений (ССО). Общепризнано, что уровень липидов крови во многом определяет уровень риска развития ССО. Табли- цы по стратификации риска существенно помогают в распределении больных по категориям [5]. При этом важно иметь в виду целевые показатели, поскольку значения, превышающие желаемый уровень, однознач- но сопряжены с негативным клиническим исходом [5, 6]. Согласно современным европейским рекоменда- циям вначале применяется монотерапия статином, в случае отсутствия достижения поставленной цели рас- сматривают возможность комбинированной терапии [6, 9]. Наряду с оценкой целей во всех случаях нужно стремиться к 50% сокращению уровня холестерина ЛПНП, что играет важную роль в приостановлении атеросклеротического поражения сосудов, и, возможно, в его преодолении. На основании результатов разных исследований ста- тинов у больных, страдающих цереброваскулярными заболеваниями, принимая во внимание возможности статинов по снижению концентрации липидов крови, в качестве эффективной профилактической меры мо- жет быть рекомендована в первую очередь терапия статинами в высоких дозах, например, розувастатином (20 и 40 мг/сут) [5]. Очевидно, что цена оригинальных препаратов выше по сравнению с ценой генерических препаратов. Та- ким образом, применение генерических препаратов означает меньшую материальную нагрузку как для больных, так и для учреждений здравоохранения, а также играет свою роль в повышении приверженности больных лечению [10]. Исследованный нами розувастатин компании «Геде- он Рихтер» продемонстрировал клиническую эффек- тивность в отношении снижения концентрации липи- дов крови, его эффективность сопоставима с эффек- тивностью оригинальных препаратов [11, 12]. Боль- ные цереброваскулярными заболеваниями при прие- ме розувастатина в суточной дозе 20 мг достигли по- казателей уровня липидов крови, очень близких к це- левым значениям (очень строгим в данной категории больных): общий холестерин - менее 3,5 ммоль/л и ЛПНП - 1,8 ммоль/л. Принимая во внимание то, что достижение целевых показателей липидов крови представляет трудную задачу, а также то, что во всем мире наблюдаются серьезные проблемы по обеспече- нию препаратами больных сердечно-сосудистыми за- болеваниями, можно сказать, что наши результаты представляют интерес и для специалистов из других стран [5, 6]. Достойно особого внимания то, что при приеме все- го лишь 1 таблетки в день без существенной титрации дозы достижим удовлетворительный результат, что иг- рает важную роль в формировании приверженности больных лечению. 72 | CONSILIUM MEDICUM | 2014 | ТОМ 16 | № 5 | www.con-med.ru | Вопросы профилактики и т ерапии Наблюдавшееся снижение уровня СРБ также должно приниматься во внимание, поскольку это свидетель- ствует в пользу более благоприятного исхода сосуди- стого заболевания [12]. Повышение концентрации ЛПВП также может играть позитивную роль, тогда как снижение концентрации ЛПВП однозначно сопряже- но с повышенным риском развития кардиоваскуляр- ных событий [13]. НЯ встречались в незначительном количестве, в об- щей сложности лишь у одного больного было выявле- но клинически значимое повышение ферментов пече- ни, с прекращением терапии эти показатели нормали- зовались. У другого больного наблюдался зуд, что од- нозначно могло быть связано с фактом применения препарата. Прочих существенных НЯ отмечено не было. Ранее предполагавшаяся возможность развития на- рушения функции почек не реализовалась, показатели СКФ у больных значительно не изменялись, хотя дол- говременное наблюдение данного показателя у обсле- дуемой популяции не завершено [14]. В заключение хотелось бы сказать, что на основании нашего исследования можно сделать вывод, что иссле- довавшийся препарат -розувастатин компании «Геде- он Рихтер» - обладает выраженным действием в отно- шении снижения концентрации липидов крови наряду с благоприятными дополнительными эффектами на состояние больных, страдающих цереброваскулярны- ми заболеваниями.