Key features of candesartan application in clinical practice

Full Text

О дна из ключевых систем организма, влияющая на функционирование сердца и сосудов, - ренин-ан- гиотензин-альдостероновая система (РААС). Усиление ак- тивации РААС играет важную роль в развитии сердечно- сосудистых заболеваний. Такой ее компонент, как ангио- тензин II (АТ II), является мощным вазоконстриктором, способствует задержке натрия и воды, повышению тонуса симпатической нервной системы, усилению клеточного роста. Установлено, что помимо циркулирующей РААС су- ществуют тканевые - в сердце, сосудистой стенке, почках [1, 2]. В тканях образование АТ II происходит преимуще- ственно альтернативным путем без участия ренина и ан- гиотензинпревращающего фермента (АПФ). Усиление ак- тивности тканевых РААС приводит к долгосрочному влия- нию на сосудистый тонус, факторы роста, вызывает про- лиферативные изменения в сосудистой стенке, способ- ствует развитию гипертрофии миокарда, гломерулоскле- роза, стимулирует развитие атеросклероза. Доказано, что подавление активности РААС приводит к снижению часто- ты развития осложнений сердечно-сосудистых заболеваний и смертности от них [3, 4]. На сегодняшний день создано несколько классов препа- ратов, действие которых направлено на снижение актив- ности этой системы. Один из них - блокаторы рецепторов АТ II (БРА) [5]. В основе действия БРА лежат прямой и опо- средованные механизмы [6]. Прямой механизм антигипер- тензивного действия связывают с ослаблением эффектов АТ II, опосредуемых рецепторами АТ 1-го типа (АТ1-рецеп- торами). Блокада АТ1-рецепторов ведет к уменьшению вы- зываемой АТ II артериальной вазоконстрикции; снижается повышенное гидравлическое давление в почечных клу- бочках, а также уменьшается секреция таких вазокон- стрикторных и антинатрийуретических веществ, как аль- достерон, аргинин-вазопрессин, эндотелин-1 и норадре- налин. При длительном применении БРА ослабляет проли- феративные эффекты АТ II, а также альдостерона, арги- нин-вазопрессина, эндотелина-1 и норадреналина в отно- шении кардиомиоцитов и гладкомышечных клеток сосу- дистой стенки, а также фибробластов и мезангиальных клеток. К числу опосредованных механизмов БРА относят фармакологические эффекты, связанные с реактивной гиперактивацией РААС в условиях блокады АТ1-рецепторов. Такая блокада ведет, в частности, к повышенному образо- ванию АТ II и АТ-(1-7). Эти эффекторные пептиды РААС в условиях блокады АТ1-рецепторов вызывают дополни- тельную стимуляцию АТ2-, и АТХ-рецепторов. При АГ по- лезны по меньшей мере такие эффекты АТ II и АТ-(1-7), как артериальная вазодилатация, натрийурез, антипролифе- ративное действие, которые опосредуются АТ2- и АТХ-ре- цепторами. В почках благоприятными являются эффекты БРА, связанные как с блокадой АТ1-рецепторов, так и сти- муляцией АТ2-рецепторов. Так, блокада АТ1-рецепторов в эфферентных (выносящих) артериолах почечных клубоч- ков приводит к снижению в них гидравлического давле- ния, а стимуляция АТ2-рецепторов в афферентных (при- носящих) и эфферентных артериолах почечных клубоч- ков сопровождается увеличением эффективного почечно- го плазмотока. БРА способны проникать через гематоэнцефалический барьер и тормозить активность пресинаптических АТ1-ре- цепторов симпатических нейронов, которые регулируют высвобождение норадреналина в синаптическую щель по механизму положительной обратной связи [6]. Полагают, что эта способность в значительной мере определяется липофильными свойствами БРА. Благодаря способности проникать в головной мозг липофильные БРА при систем- ном введении могут ослаблять прессорное действие АТ II и косвенным образом усиливать стимуляцию АТ2-рецепто- ров при помощи АТ II, который в избытке образуется в го- ловном мозге в условиях блокады АТ1-рецепторов. Ряд ав- торов полагают, что стимуляция АТ2-рецепторов лежит в основе церебропротективного действия БРА, которое про- является в эксперименте в условиях ишемии [6]. БРА на сегодняшний день - наиболее динамично разви- вающийся класс сердечно-сосудистых препаратов. Они появились на лекарственном рынке в начале 1990-х годов и достаточно долго считались резервными препаратами: основной нишей для их назначения являлась плохая пере- носимость ингибиторов АПФ (ИАПФ), в первую очередь из-за развития кашля. С накоплением доказательной базы БРА изменили свой статус резервного лекарственного средства для лечения артериальной гипертензии (АГ), стали одним из основных классов лекарственных средств в кардиологии, доказавших свою эффективность в пред- отвращении сердечно-сосудистых осложнений у пациен- тов с АГ, сердечной недостаточностью (СН), фибрилляци- ей предсердий (ФП), после перенесенного инфаркта мио- карда (ИМ), с хроническими заболеваниями почек [7]. Хо- тя все БРА имеют общий механизм действия, фармаколо- гические особенности отдельных представителей этого класса препаратов обусловливают различия в их клиниче- ской эффективности. Одним из наиболее изученных БРА с широкой доказательной базой является кандесартана ци- лексетил. Свойства кандесартана Химическая структура Кандесартана цилексетил является пролекарством. В ор- ганизме при всасывании из желудочно-кишечного тракта гидролизуется до активного вещества кандесартана. По химической структуре кандесартана цилексетил так же, как и первый БРА лозартан, является бифениловым про- изводным тетразола, однако он обладает более высокой липофильностью. Структурная формула кандесартана представлена на рис. 1. Фармакокинетика Биодоступность кандесартана цилексетила при приеме внутрь составляет 42% и не зависит от приема пищи. Мак- симальная концентрация в плазме крови достигается че- рез 3-4 ч после приема и пропорционально возрастает при повышении дозы в диапазоне 2-32 мг. Степень связы- вания с белками плазмы крови составляет 99,8%. Период полувыведения (T1/2) препарата составляет 9 ч. Кандесар- тан метаболизируется в печени (20-30%) при участии ци- тохрома CYP2C с образованием неактивного метаболита. Медленно выводится с мочой (33%) и желчью (67%), в ос- новном в неизмененном виде. Кандесартан является более высоколипофильным БРА, чем лозартан и ирбеcартан, и легче проникает через гематоэнцефалический барьер [6]. После однократного приема на протяжении 72 ч экскре- тируется более 90% дозы [8]. Препарат не кумулируется в организме. У лиц пожилого возраста максимальная кон- центрация в крови повышается на 50%. Фармакодинамика Кандесартан дозозависимо подавляет прессорные эф- фекты инфузии АТ II. Через 1 нед приема 8 мг кандесарта- на 1 раз в сутки прессорный эффект подавляется пример- но на 90% на пике концентрации препарата в крови и приблизительно на 50% через 24 ч после последнего приема. Плазменные концентрации АТ I, АТ II, а также ак- тивность ренина плазмы возрастали в зависимости от до- зы после однократного и повторного введения кандесар- тана как у здоровых добровольцев, так и больных АГ. Активность АПФ у здоровых добровольцев не менялась даже после повторного приема кандесартана. Назначе- ние до 16 мг кандесартана 1 раз в день здоровым лицам не влияло на уровень альдостерона в плазме, однако у па- циентов с АГ при приеме 32 мг препарата наблюдалось достоверное снижение содержания альдостерона в плаз- ме. Несмотря на влияние кандесартана на секрецию аль- достерона, препарат очень мало воздействовал на уро- вень калия в сыворотке крови. В многочисленных иссле- дованиях кандесартана у больных АГ не было обнаруже- но достоверных клинически значимых изменений мета- болических функций, в том числе содержания в сыворот- ке крови общего холестерина (ОХС), триглицеридов (ТГ), глюкозы или мочевой кислоты. В 12-недельном ис- следовании у 161 пациента с сахарным диабетом (СД) и АГ не было выявлено никаких изменений уровня глико- зилированного гемоглобина [9]. Рис. 1. Структурная формула кандесартана. Фармакологические особенности кандесартана Кандесартан прочно связывается с AT1-рецепторами и медленно высвобождается из образовавшейся связи с ни- ми. Даже избыточное количество АТ II не может вытеснить кандесартан из связи с AT1-рецепторами [10, 11]. Такой тип связи с рецепторами получил название непреодолимой (необратимой) блокады AT1-рецепторов. Медленная дис- социация кандесартана из связи с рецепторами способ- ствует его накоплению и повторному связыванию с АТ1-рецепторами. По способности вытеснять АТ II из связи с AT1-рецепторами кандесартан превосходит другие БРА. Сродство кандесартана к AT1-рецепторам оказалось при- мерно в 80 раз выше, чем лозартана, и в 10 раз выше, чем его активного метаболита (ЕХР-3174) [12, 13]. Установлено, что диссоциация полувыведения из АТ1-рецепторов со- ставляет 152 мин для кандесартана, 5 мин - для лозартана и 31 мин - для EXP-3174 [14]. Сила же вытеснения АТ II у разных БРА убывает в такой последовательности: канде- сартан-ЕХР-3174-ирбесартан-лозартан [15]. Данные о прочности связи разных БРА с АТ1-рецепторами представ- лены на рис. 2. Высоким сродством к рецепторам, прочностью связыва- ния кандесартана с AT1-рецепторами, его медленной дис- социацией из связи с ними и повторным связыванием объясняется более выраженное и более длительное дей- ствие кандесартана [11]. АГ является одним из ведущих факторов риска развития сердечно-сосудистых катастроф. Доказан факт линейной зависимости между повышением систолического и диасто- лического артериального давления (АД) и риском развития ИМ и инсульта. В ряде рандомизированных плацебо-конт- ролируемых исследований подтверждены антигипертен- зивный эффект кандесартана, эквивалентный другим ос- новным классам антигипертензивных препаратов, доста- точная продолжительность действия, а также профиль безопасности, аналогичный плацебо, при применении у пациентов с мягкой и умеренной АГ [16]. В лечении боль- ных АГ важны не только достижение целевых уровней АД, но и защита органов-мишеней, что само по себе является самостоятельной целью терапии. Во многоцентровом про- спективном рандомизированном двойном слепом иссле- довании CATCH (Candesartan Assessment in the Treatment of Cardiac Hypertrophy) изучали способность кандесартана (8-16 мг 1 раз в сутки) и ИАПФ эналаприла (10-20 мг 1 раз в сутки) уменьшать массу миокарда у пациентов с АГ и эхо- кардиографическими признаками гипертрофии левого желудочка (ГЛЖ). В обеих группах достигнуты целевые уровни систолического и диастолического АД, при этом нормализация массы миокарда ЛЖ отмечена у большего числа пациентов в группе кандесартана по сравнению с группой эналаприла (36,3 и 28,6% соответственно) [17]. В проспективном многоцентровом рандомизирован- ном открытом с параллельными группами исследовании CASE-J (Candesartan Antihypertensive Survival Evaluation in Japan) сравнивали эффективность кандесартана и блока- тора кальциевых каналов амлодипина у пациентов с АГ. Оба препарата обеспечивали одинаковое снижение часто- ты сердечно-сосудистых событий, однако у пациентов с исходной ГЛЖ кандесартан приводил к достоверно более 80 Телмисартан Олмесартан EXP-3174 60 Валсартан 40 Ирбесартан 20 Непреодолимость, % выраженному по сравнению с амлодипином уменьшению массы миокарда ЛЖ. Кроме того, количество новых случа- ев СД было достоверно меньшим среди пациентов, прини- мавших кандесартан [18]. В исследовании SARA прием кан- десартана также способствовал уменьшению выраженно- сти электрокардиографических признаков ГЛЖ у больных АГ, в том числе с сопутствующим метаболическим синдро- мом [19]. Способность БРА уменьшать ГЛЖ была также впервые показана с использованием кандесартана при не- обструктивной гипертрофической кардиомиопатии - за- болевании, медикаментозное лечение которого считается крайне малоэффективным. Действенность кандесартана оказалась максимальной у носителей отдельных генетиче- ских детерминант гипертрофической кардиомиопатии - мутаций генов ss-миозина и сердечного миозинсвязы- вающего протеина С [20]. Эффективность кандесартана у пациентов пожилого возраста с мягкой и умеренной АГ оценена в проспективном двойном слепом рандомизиро- ванном с параллельными группами исследовании SCOPE (The Study on Cognition and Prognosis in the Elderly), прове- денном в 527 центрах в 15 странах. При применении кан- десартана отмечено достоверное по сравнению с плацебо снижение частоты случаев нефатального инсульта на 27,8% и тяжелых сердечно-сосудистых осложнений на 10,9% [21]. Важная информация о влиянии кандесартана на частоту развития сердечно-сосудистых осложнений была получена в исследовании под эгидой японского института сердца HIJ-CREATE (In the Heart Institute of Japan Candesar- tan Randomized Trial for Evaluation in Coronary Heart Disea- se) [22]. Целью исследования была оценка влияния БРА кан- десартана у больных с ишемической болезнью сердца (ИБС) и АГ по сравнению с другими режимами антигипер- тензивной терапии, в первую очередь с ИАПФ. В исследо- вание были включены 2049 больных АГ с ангиографиче- ски доказанной ИБС и уровнем АД≥140/90 мм рт. ст. Они были рандомизированы в группы приема кандесартана (n=1024) или медикаментозного лечения не БРА, в том числе ИАПФ (n=1025). Срок наблюдения составлял 4,2 го- да. Никаких существенных отличий не было выявлено между группами в частоте возникновения сердечно-сосу- дистой смерти, нефатального ИМ или СН. У больных с на- рушенной функцией почек (скорость клубочковой фильт- рации менее 60 мл/мин) кандесартан был достоверно бо- лее эффективен в предупреждении сердечно-сосудистых осложнений и смерти, чем другой лечебный режим. Эффективность ИАПФ при заболеваниях почек как для предотвращения их прогрессирования, так и улучше- ния выживания в настоящий момент не вызывает сомне- ния, тогда как БРА длительное время считались только ре- зервными препаратами. Такое положение и определило дизайн исследований эффективности БРА при поражении почек. Эффективность кандесартана сравнивали с лизино- прилом и периндоприлом в одном исследовании у взрос- лых больных АГ с СД типа 2. При эквивалентной антиги- пертензивной эффективности степень снижения проте- инурии в сравниваемых группах была одинакова. Частота отмены вследствие побочных эффектов была самой низ- кой в группе лизиноприла. Различие между группами кан- десартана и периндоприла по количеству побочных эф- фектов и частоте отмены было недостоверным. Имеются данные двух исследований, в которых сравнивали эффек- тивность кандесартана с ИАПФ при хроническом заболе- вании почек без СД. В первом из них эффективность кан- десартана сравнивали с лизиноприлом. При эквивалент- ном уменьшении АД снижение протеинурии также было аналогичным. При этом частота гиперкалиемии в группе кандесартана была достоверно меньше по сравнению с ли- зиноприлом. В другом исследовании сравнивали эффек- тивность кандесартана, трандолаприла и периндоприла. Степень снижения протеинурии достоверно не различа- Рис. 2. Непреодолимость блокады АТ1-рецепторов разными БРА. По вертикали - необратимость блокады рецептора в процентах, по горизонтали - время диссоциации полувыве- дения препарата из соединения с рецептором (модифици- ровано по [1]). 100 Кандесартан Лозартан 0 0 20 40 60 80 100 120 Диссоциация лась, также не наблюдалось изменений клиренса креати- нина [23]. При хроническом заболевании почек IV-V стадии (рас- четная скорость клубочковой фильтрации менее 30 мл/мин/1,73 м2) кандесартан обладал способностью уменьшать протеинурию и тормозить ухудшение фильт- рационной функции почек. Результаты исследования SMART показали дозозависимость антипротеинурическо- го эффекта кандесартана, достигающего максимума при применении его в дозе, превышающей рекомендуемую максимальную, но тем не менее оказывающейся сравни- тельно безопасной [24]. В исследовании CALM (The Cande- sartan and Lisinopril Microalbuminuria) у 199 больных АГ и СД типа 2 кандесартан в дозе 16 мг 1 раз в день был столь же эффективен, как и терапия лизиноприлом в дозе 20 мг 1 раз в день, в плане как снижения АД, так и уменьшения микроальбуминурии. Комбинированное лечение обоими препаратами хорошо переносилось и было достоверно более эффективным и в снижении АД, и в уменьшении со- отношения альбумин/креатинин в моче [25]. Имеются данные исследований, в которых эффектив- ность кандесартана сравнивали с эффективностью ИАПФ у больных с диабетической нефропатией [26]. В первом из них препаратом сравнения был лизиноприл. При экви- валентном уменьшении АД не выявлено существенной раз- ницы в степени снижения соотношения альбумин/креати- нин, а также частоте отмены вследствие побочных эффек- тов, в том числе кашля, головокружения, слабости. В дру- гом исследовании кандесартан сравнивали с рамиприлом. Эффективность лечения была одинаковой в обеих груп- пах: не было достоверной разницы в динамике содержа- ния креатинина, его клиренса, экскреции альбумина с мо- чой. Также не выявлено различий в частоте побочных эф- фектов и случаев отмены препарата из-за их появления. Ключевая роль блокады РААС при лечении хронической СН (ХСН) хорошо известна. Существует достаточное коли- чество доказательных данных, которые поддерживают пользу БРА при терапии СН. Наибольшая доказательная ба- за для оценки эффективности кандесартана была получе- на в исследовании CHARM (Сandesartan in Heart Failure As- sessment of Reduction in Mortality and Morbidity) [27]. Про- грамма CHARM включала три отдельных исследования: CHARM-Added (n=2548), в котором пациенты с ХСН с фракцией выброса (ФВ) ЛЖ<40%, принимавшие терапию ИАПФ, дополнительно к этому лечению были рандомизи- рованы в группы приема кандесартана и плацебо; CHARM- Alternative (n=2028), в котором больные с ХСН с ФВ ЛЖ<40%, не переносившие ИАПФ, были рандомизирова- ны в группы приема кандесартана и плацебо; CHARM-Preserved (n=3025), в котором пациенты с ХСН с ФВ ЛЖ>40%, принимавшие ИАПФ или не принимавшие их, были ран- домизированы в группы приема кандесартана и плацебо. Первичной точкой всей программы была общая смерт- ность, а для всех составных исследований - сердечно-со- судистая смерть или госпитализация вследствие обостре- ния ХСН. Срок наблюдения в среднем составлял 37,7 мес. Доза кандесартана постепенно увеличивалась до 32 мг/сут; 63% больных получали целевую дозу препарата. На протя- жении наблюдения 886 (23%) пациентов в группе канде- сартана и 945 (25%) в группе плацебо умерли. В исследова- нии CHARM-Added в группе кандесартана первичная ко- нечная точка - смерть от сердечно-сосудистых причин и госпитализация по поводу ХСН - была меньше на 15% (p=0,010) [28]. В CHARM-Alternative в группе кандесартана та же самая точка была меньше на 23% (p<0,0001). Приме- нение кандесартана цилексетила приводило к улучшению функционального класса ХСН по классификации NYHA (New York Heart Association) [29]. В CHARM-Preserved в груп- пе кандесартана наблюдалась недостоверная тенденция к снижению смерти от сердечно-сосудистых причин и гос- питализации по поводу ХСН - на 11% (p=0,051) за счет снижения частоты госпитализаций [30]. Не было ни одно- го важного расхождения относительно эффективности кандесартана в разных подгруппах пациентов. Авторы ис- следования считают, что применение БРА кандесартана в виде монотерапии высокоэффективно при ХСН со сни- женной систолической дисфункцией ЛЖ. При добавлении кандесартана к терапии ИАПФ у больных такой же катего- рии могут быть получены дополнительные положитель- ные результаты. В то же время в группе пациентов с сохра- ненной функцией ЛЖ эффективность применения канде- сартана остается менее доказанной. В этом же исследова- нии назначение кандесартана приводило к снижению от- носительного риска развития ФП во всех группах пациен- тов на 17,7% по сравнению с плацебо [31]. В подгруппе больных со сниженной ФВ также наблюдалось достовер- ное снижение риска возникновения ФП на 22%. БРА не оказывают неблагоприятного влияния на обмен пуринов, метаболизм глюкозы и липидный состав крови. В экспериментальных исследованиях показано, что они могут повышать чувствительность периферических тканей к действию инсулина. Это достигается за счет стимуляции ядерных пероксисомных пролифераторакти- вированных рецепторов (PPAR - Peroxisome Proliferator Activated Receptors) клеток жировой, мышечной тканей и гепатоцитов, причем эффект сопоставим с действием пе- роральных гипогликемических препаратов. Со стимуляци- ей PPAR связаны также гиполипидемические эффекты БРА (снижение уровня ОХС, ТГ, ХС липопротеидов низкой плотности, повышение содержания антиатерогенных ли- попротеидов высокой плотности). В работе G.Grassi и со- авт. продемонстрировано, что при приеме кандесартана повышается чувствительность периферических тканей к инсулину, а также снижается симпатическая активность мышечных нервов у пациентов с АГ и сопутствующим ожи- рением [32]. В крупном японском исследовании CASE J, в котором сравнивали БРА кандесартана цилексетил с блока- тором кальциевых каналов амлодипином, было показано снижение частоты впервые диагностированного СД (вто- ричный исход). Анализ данных показал значимое сниже- ние частоты впервые диагностированного СД (на 36%) у лиц, принимавших кандесартан (р=0,030). Последующий анализ показал, что этот эффект был наиболее выражен у лиц с ожирением (снижение риска на 62%) [33]. Аналогич- ные результаты были получены в исследовании HIJ-CREATE: частота развития СД на фоне терапии БРА и другой антиги- пертензивной терапии составила 1,1 и 2,9% соответственно (р=0,027) [34]. В исследовании CHARM развитие СД типа 2 рассматривали как вторичную конечную точку у лиц, у которых на момент включения не отмечали СД. Пациенты по- лучали кандесартан (с целевой дозой в 32 мг 1 раз в сутки) или плацебо в течение 2-4 лет. У 163 (6%) больных группы кандесартана развился СД по сравнению с 202 (7,4%) паци- ентами группы плацебо, а это - снижение относительного риска на 28% (р=0,020). Накопленные данные о локальной РААС глаза, которая активируется при СД, а также результаты исследования EUCLID, согласно которым ИАПФ лизиноприл эффекти- вен при ретинопатии, создали рациональную основу для запуска программы клинических исследований DIRECT (Diabetic Retinopathy Candesartan Trials). Считается, что ло- кальная РААС прямым или опосредованным образом от- ветственна за повышение концентрации сосудистого эн- дотелиального фактора роста - селективного ангиогенно- го фактора, влияющего также на проницаемость сосудов и принимающего участие в патогенезе диабетической рети- нопатии. Полагали, что ингибирование АПФ или АТ II может при- водить к снижению концентрации эндотелиального сосу- дистого фактора роста и таким образом благоприятно влиять на развитие или прогрессирование ретинопатии. Программа DIRECT была разработана для того, чтобы уточнить вопрос о том, может ли кандесартан снизить ча- стоту и прогрессирование ретинопатии при СД типа 1 и прогрессирование ретинопатии при СД типа 2. Согласно результатам исследования, риск прогрессирования рети- нопатии недостоверно снижался (на 13%) у пациентов с СД типа 2, принимавших кандесартан по сравнению с те- ми, кто получал плацебо. Регресс во время активного лече- ния повышался на 34% (p=0,009). В целом в группе канде- сартана наблюдали изменения в сторону менее выражен- ной ретинопатии к концу исследования. Таким образом, исследователи предположили, что тера- пия кандесартаном приводит к улучшению состояния у па- циентов с СД типа 2 и мягкой и умеренной ретинопатией. Программа исследований DIRECT предоставляет дан- ные, которые убеждают в долгосрочной безопасности кан- десартана в крупной популяции пациентов без отличий между группами лечения [35]. T.Suzuki и соавт. (2011 г.) изучали антиатеросклеротиче- ский потенциал кандесартана в клинике. Они использова- ли компьютерную томографию для оценки общей площа- ди поражения сосудистой стенки коронарных артерий и нисходящего отдела грудной аорты у пациентов с ИБС до и после 2-летней терапии комбинацией аторвастатина и кан- десартана или монотерапии аторвастатином. Спустя 2 года общая площадь поражения сосудов достоверно увеличи- лась в группе аторвастатина в отличие от группы, прини- мавшей комбинированную терапию. Авторы сделали вы- вод, что для предотвращения прогрессирования атероскле- роза коронарных артерий и аорты у пациентов с ИБС ком- бинированная терапия кандесартаном со статином более эффективна, чем монотерапия статином [36]. В исследовании ACCESS оценивалась безопасность ис- пользования кандесартана в остром периоде инсульта с целью умеренного снижения АД. Результаты исследования показали, что назначение кандесартана в остром периоде ишемического инсульта продемонстрировало значитель- ное снижение суммарного показателя общей смертности и количества сердечно-сосудистых событий (на 47,5%) по сравнению с группой пациентов, которым кандесартан был назначен спустя неделю после перенесенного инсуль- та. В группе плацебо смертность составила 7,2% против 2,9% в группе кандесартана [37]. Однако результаты иссле- дования SCAST (Scandinavian Candesartan Acute Stroke Tri- al), основанные на наблюдении 2029 пациентов с острым инсультом, не выявили преимуществ активного лечения кандесартаном по сравнению с плацебо по первичной ко- нечной точке (сосудистые события и результаты функцио- Рис. 3. Препарат Гипосарт, таблетки 32 мг (фармацевтический завод «Польфарма» АО, Польша), биоэквивалентен оригинальному препарату, таблетки 32 мг. 300 250 Тестируемый препарат Гипосарт Референсный, оригинальный препарат 0 6 12 18 Время, ч 24 30 36 Профиль «концентрация в плазме-время» кандесартана у 18 добровольцев на фоне однократного приема исследуемого препарата и препарата сравне- ния продемонстрирован в виде графиков для средних значений (линейная шкала). 200 150 100 50 0 Концентрация, мг/мл нальных исследований) на этапе 6 мес наблюдения. Фак- тически исследование показало, что нет показаний для снижения АД в острой фазе инсульта [38]. Итак, результаты завершившихся в последние годы круп- номасштабных клинических исследований показали, что БРА отвечают современным требованиям к антигипертен- зивным средствам и являются эффективными и безопасны- ми для лечения больных АГ с разными факторами риска и субклиническим поражением органов-мишеней (гипер- трофия миокарда ЛЖ, метаболический синдром, СД, нару- шения функции почек), ХСН. Кандесартан зарекомендовал себя как достойный представитель БРА. Благодаря длитель- ному действию препарата после прекращения терапии за счет необратимой блокады АТ1-рецепторов не возникает синдрома отмены. Помимо возможности приема одно- кратно в сутки удобство использования ирбесартана за- ключается в отсутствии зависимости от приема пищи. Эти преимущества, а также клиническая безопасность и мета- болическая нейтральность позволяют повысить привер- женность пациентов лечению данным представителем БРА. На отечественном фармацевтическом рынке зареги- стрирован кандесартан под названием Гипосарт (произво- дитель - фармацевтический завод «Польфарма» АО, Поль- ша) с доказанным биоэквивалентным эффектом с оригинальным препаратом (рис. 3).

About the authors

A. G Evdokimova

A.I.Evdokimov Moscow State Medical and Dental University of the Ministry of Health of the Russian Federation

Email: Aevdokimova@rambler.ru
127473, Russian Federation, Moscow, ul. Delegatskaia, d. 20, str. 1

M. V Lozhkina

A.I.Evdokimov Moscow State Medical and Dental University of the Ministry of Health of the Russian Federation

127473, Russian Federation, Moscow, ul. Delegatskaia, d. 20, str. 1

E. V Kovalenko

A.I.Evdokimov Moscow State Medical and Dental University of the Ministry of Health of the Russian Federation

127473, Russian Federation, Moscow, ul. Delegatskaia, d. 20, str. 1

References

Supplementary files