Inhibitor If-sinus channels ivabradine - a drug, increases the effectiveness of treatment of chronic heart failure and coronary heart disease

Cover Page

Cite item

Abstract

The results of numerous Russian and foreign studies have shown that the application of ivabradine as a part of complex therapy in patients with ischemic heart disease and chronic heart failure is a real possibility to improve the efficacy of these patients treatment.

Full Text

С ердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) занимают ве- дущее место в структуре неинфекционной патологии взрослого населения в большинстве экономически разви- тых стран, являясь основной причиной ранней инвалидизации и преждевременной смерти. В Российской Федерации распространенность в по- пуляции хронической сердечной недостаточности (ХСН) I-IV функционального класса (ФК) составляет 7% случаев (7,9 млн человек). Клинически выраженная ХСН (II-IV ФК) имеет место у 4,5% населения (5,1 млн человек). Рас- пространенность терминальной ХСН (III-IV ФК) достига- ет 2,1% случаев (2,4 млн человек) [1]. Декомпенсация ХСН является причиной госпитализаций в стационары, имею- щие кардиологические отделения, почти каждого 2-го (49%) больного, а ХСН фигурирует в диагнозе у 92% гос- питализированных в такие стационары [1, 2]. Основными причинами развития ХСН в РФ являются ар- териальная гипертензия - АГ (88% случаев) и ишемическая болезнь сердца - ИБС (59% случаев). При высокой распро- страненности среди пациентов с ХСН стабильной стено- кардии отмечается наличие низкой распространенности перенесенного острого инфаркта миокарда (ОИМ) среди них (13,3% случаев), что говорит о низкой эффективности лечения данного осложнения ИБС. Комбинация ИБС и АГ встречается у 1/2 больных с ХСН [1, 2]. В РФ в 2013 г. по данным Росстата [3] смертность, об- условленная сердечно-сосудистой патологией, составила порядка 55% от общего числа умерших (более 0,5 млн че- ловек). В данной категории лидируют ИБС (29%) и цереб- роваскулярные заболевания (17%). Только 40% смертель- ных случаев, связанных с нарушениями в работе органов кровообращения, соотносятся с возрастными особенно- стями. В 60% случаев из-за подобных нарушений умирают люди, у которых сосуды и сердце по идее должны быть не- изношенными и крепкими [3, 4]. Риск смерти больных с ИБС возрастает при развитии ХСН, формирующейся в связи с прогрессированием кар- диосклероза, ведущими причинами которого являются острые коронарные синдромы и хроническая коронарная недостаточность. При постоянном совершенствовании медицинской помощи больным с ИБС в РФ (увеличение частоты применения препаратов с доказанным положи- тельным влиянием на прогноз, операций коронарного шунтирования и чрескожных коронарных вмешательств) у пациентов с ИБС сохраняются высокая частота присту- пов стенокардии, госпитализаций, снижение качества жизни и трудоспособности, инвалидизация [5]. В связи с этим актуальной проблемой здравоохранения является оптимизация терапевтического и профилактиче- ского аспектов лекарственной терапии у пациентов с ИБС и ХСН. Результаты Фремингемского исследования показали уве- личение как общей, так и сердечно-сосудистой смертно- сти пациентов независимо от пола и возраста при увеличе- нии частоты сердечных сокращений (ЧСС). Так, на каждые 40 уд/мин отношение шансов смерти от осложнений ССЗ составляло 1,68 и 1,70, а смерти от любой причины - 2,14 и 2,18 соответственно для мужчин и женщин [6]. Факт взаи- мосвязи высокой ЧСС со смертностью и другими сердеч- но-сосудистыми исходами доказан в ряде обсервацион- ных и эпидемиологических исследований [7-11]. С учетом данных контролируемых исследований, рос- сийских и международных рекомендаций, одной из наи- более оптимальных и реальных возможностей повышения эффективности терапии ИБС и ХСН является использова- ние ингибитора If-каналов синусового узла ивабрадина. Открытие в 1980-х годах одной из ключевых детерми- нант ЧСС - ионных f-каналов - проложило путь к разра- ботке препарата, позволяющего достичь изолированного уменьшения ЧСС. Ивабрадин - первый ингибитор If-каналов селективного и специфического действия. Препарат замедляет ритм сердца в результате ингибирования If-ка- налов синусового узла, которые контролируют спонтан- ную диастолическую деполяризацию в синусовом узле и регулируют ЧСС. Ивабрадин оказывает селективное воздействие на сину- совый узел, не влияя на время проведения импульсов по внутрипредсердным, предсердно-желудочковым и внутри- желудочковым проводящим путям, а также на сократитель- ную способность миокарда и реполяризацию желудочков. В отличие от других средств, которые уменьшают ЧСС, ивабрадин сохраняет сократимость миокарда (не вызыва- ет отрицательный инотропный эффект) и диастоличе- скую функцию и при этом не оказывает никакого влияния на электрофизиологические параметры и метаболизм ли- пидов и углеводов. Важно, что ивабрадин не снижает арте- риальное давление и не изменяет периферическое сосуди- стое сопротивление [12, 13]. Основной фармакологической особенностью ивабра- дина является его способность дозозависимого урежения ЧСС. Анализ зависимости величины урежения ЧСС от дозы препарата проводился при постепенном увеличении дозы ивабрадина до 20 мг 2 раза в сутки и выявил тенденцию к достижению эффекта плато (отсутствие нарастания тера- певтического эффекта при дальнейшем увеличении дозы), что снижает риск развития выраженной брадикардии (ЧСС<40 уд/мин). При назначении препарата в рекомен- дуемых дозах степень урежения ЧСС зависит от ее исход- ной величины и составляет примерно 10-15 уд/мин в по- кое и при физической нагрузке. В результате снижается ра- бота сердца и уменьшается потребность миокарда в кисло- роде. Первые исследования ивабрадина (INITIATIVE, ASSOCIATE) были направлены на изучение его возможности снижать ко- личество приступов стенокардии у пациентов с ИБС. Так, в многоцентровом двойном слепом рандомизированном кли- ническом исследовании INITIATIVE было показано, что ивабрадин и -адреноблокатор (-АБ) атенолол в одинаковой степени снижают ЧСС и количество приступов стено- кардии на 2/3 в сравнении с исходным. При этом переноси- мость физической нагрузки в пересчете на 1 удар снижения ЧСС была в 2 раза больше на фоне приема ивабрадина [14]. Разный механизм действия ивабрадина и -АБ позволяет их комбинировать и ожидать хорошего аддитивного эф- фекта в предупреждении приступов стенокардии и разви- тия нежелательных эффектов. Так, в рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании ASSOCIATE [15] по данным тредмил-теста при добавлении ивабрадина к атенололу у пациентов со стабильной стено- кардией увеличивалась переносимость физических нагру- зок. В рандомизированном контролируемом исследовании BEAUTIFUL [16] участвовали почти 11 тыс. пациентов с ИБС и систолической дисфункцией (фракция выброса левого желудочка - ФВ ЛЖ<40%). У пациентов с ЧСС>70 уд/мин в группе ивабрадина по сравнению с группой плацебо был ниже риск наступления инфаркта миокарда - ИМ (относи- тельный риск - ОР 0,64; 95% доверительный интервал - ДИ 0,49-0,84; p=0,001) и ниже потребность в проведении реваскуляризации миокарда (ОР 0,70; 95% ДИ 0,52-0,93; p=0,016). Кроме этого, необходимо отметить, что у 88% па- циентов, включенных в исследование BEAUTIFUL, в анам- незе уже был ИМ. Таким образом, результаты, полученные в исследовании BEAUTIFUL, обусловливают потенциальную возможность включения ивабрадина в терапию больных после перенесенного ИМ. Это особенно значимо для паци- ентов, у которых сохраняются приступы стенокардии или ишемия миокарда после проведенного чрескожного коронарного вмешательства, а также для пациентов с противо- показаниями к -АБ или их плохой переносимостью [17]. В рандомизированное контролируемое исследование SHIFT [18] были включены 6558 пациентов с ХСН II-IV ФК по классификации NYHA (New York Heart Association) и ФВ ЛЖ≤35% и ЧСС покоя 70 уд/мин и более. В качестве пер- вичной конечной точки исследования была взята госпита- лизация из-за ХСН или смерть пациента. Анализ результа- тов лечения показал, что у пациентов с ЧСС>75 уд/мин, по- лучавших ивабрадин, в сравнении с пациентами, получав- шими плацебо, было отмечено достоверное снижение риска первичной конечной точки (ОР 0,76; 95% ДИ 0,68-0,85; p<0,0001), а также смерти от всех причин (ОР 0,83; 95% ДИ 0,72-0,96; p=0,0109) и сердечно-сосудистой смерти (ОР 0,83; 95% ДИ 0,71-0,97; p=0,0166) [19]. Результаты исследования SHIFT наглядно продемон- стрировали, что при истинной непереносимости -АБ (10% пациентов, включенных в исследование) именно ивабрадин является средством положительного влияния на заболеваемость и смертность у больных с ХСН II-IV с ФВ ЛЖ<40% и ЧСС>70 уд/мин. В качестве первичной конечной точки в исследова- нии SIGNIFY были выбраны сердечно-сосудистая смерть или нефатальный ИМ [20]. В исследование были включены более 19 тыс. пациентов с ИБС и ФВ ЛЖ≥45% и ЧСС≥70 уд/мин, из них 63% имели стенокардию II ФК и более. Пациенты были разделены на группы, получав- шие ивабрадин и плацебо. В группе ивабрадина отмеча- лось большее число пациентов, у которых уменьшился ФК стенокардии на фоне лечения - 24 и 18,8% соответ- ственно (p=0,01). В ряде других исследований отмечены и другие преиму- щества ивабрадина: не изменяет интервалы Q-T, Р-R и длительность ком- плекса QRS; не обладает проатритмогенным действием; препарат хорошо переносится пациентами: при его приеме не отмечено нарушений сексуальной функции и периферического кровотока, отсутствуют эпизоды бронхоспазма; не развивается толерантность к препарату и синдром отмены при прекращении его приема [21-24]. Эффективность и безопасность ивабрадина у пациентов с ИБС и ХСН продемонстрирована в крупных метаанали- зах [25, 26]. На сегодняшний день к зарегистрированным показа- ниям ивабрадина относятся: симптоматическая терапия стабильной стенокардии при ИБС у взрослых пациентов с нормальным синусо- вым ритмом и ЧСС не менее 70 уд/мин при непереноси- мости или наличии противопоказаний к применению -АБ или в комбинации с -АБ при неадекватном контроле стабильной стенокардии на фоне оптимальной до- зы -АБ; терапия ХСН II-IV класса по классификации NYHA с си- столической дисфункцией у пациентов с синусовым ритмом и ЧСС не менее 70 уд/мин в комбинации со стандартной терапией, включающей в себя терапию -АБ, или при непереносимости или наличии противопоказаний к применению -АБ. Эти показания ивабрадина закреплены российскими и международными рекомендациями по ИБС и ХСН [1, 27-29]. Ивабрадин был зарегистрирован в Европе и в РФ в но- ябре 2005 г. Эффективность и безопасность ивабрадина отмечены в большом числе отечественных исследований и обзоров у больных с ИБС [23, 30-33] и ХСН [12, 34, 35]. Особый интерес представляют работы, свидетельствую- щие об эффективности ивабрадина у пациентов с ОИМ и, соответственно, открывающие новые перспективы его применения [36, 37]. Отдельно необходимо отметить и ис- следования, свидетельствующие об эффективности и безопасности ивабрадина у больных с ИБС и сопутствую- щей бронхолегочной патологией: бронхиальной астмой, хронической обструктивной болезнью легких, хрониче- ским пылевым бронхитом [38-43]. Ивабрадин является одним из наиболее активно изучае- мых препаратов в современной кардиологии, что в пер- спективе позволит расширить показания к его примене- нию. Например, комбинация -АБ бисопролола и ивабра- дина оказалась достоверно более эффективной по сравне- нию с каждым препаратом в отдельности для профилактики послеоперационной фибрилляции предсердий у паци- ентов после аортокоронарного шунтирования [44]. В дру- гих исследованиях эффективность ивабрадина в составе комплексной терапии отмечена у пациенток с острой пе- риартальной кардиомиопатией [45], у детей с врожденной узловой эктопической тахикардией в педиатрической практике [46]. Особый интерес представляют дальнейшие исследова- ния противовоспалительного и других плейотропных эф- фектов ивабрадина [47, 48]. Наиболее обсуждаемым вопросом в рамках рациональ- ной фармакотерапии в последние десятилетия является выбор между оригинальным препаратом и генери- ком, содержащих в своей основе одно и то же действую- щее вещество [49-51]. Сегодня собственные торговые на- именования имеют не только оригинальные препараты, но и генерики (брендированные генерики). Собственное название препарата - это один из способов для добросо- вестных производителей донести информацию о его эф- фективности, безопасности и качестве до врача, провизо- ра, пациента [51, 52]. Целью генериков является не замена или вытеснение оригинальных препаратов с фармацевтического рынка, а повышение доступности лекарственного обеспечения для всех слоев населения. Сегодня в большинстве развитых стран генерические лекарства превратились из «золушки» фармацевтического рынка в его важнейшую составляю- щую [52, 53]. Значение генериков заключается прежде всего в том, что они приносят пользу обществу при меньших затра- тах, чем в случае применения оригинальных препаратов. Так, в отчете, опубликованном Ассоциацией производи- телей и дистрибьюторов генериков США (Generic Phar- maceutical Association - GPhA), отмечено, что с 2005 г. ге- нерики позволили США сэкономить 1,68 трлн дол. США. В 2005 г. применение генериков сократило траты амери- канских пациентов на 87 млрд дол., а в 2014 - более чем на 254 млрд [54]. К одним из актуальных значимых изменений начиная с декабря 2014 г. относится падение покупательской спо- собности рубля и повышение цен на товары и услуги, что не может не привести к изменению привычной модели поведения в кризис врачей, аптечных работников и насе- ления. По результатам исследования компании Synovate Comcon Medi-Q [55], осенью 2015 г. большинство (70,9%) врачей отметили, что пациенты стали чаще обращаться с просьбой выписать более дешевые препараты. При этом по собственной инициативе «значительно чаще» и «чаще» назначают пациентам менее дорогие аналоги 41,7% вра- чей. Почти все (86,7%) фармацевтические работники первого стола, участвовавшие в опросе Pharma-Q 2015 г. [55], отме- тили увеличение обращений покупателей в аптеку с прось- бой предложить более дешевые аналоги: 47,2% считают, что таких запросов стало значительно больше, 39,5% - немно- го больше. Одним из первых генериков ивабрадина является препа- рат Раеном® компании «Гедеон Рихтер» (Венгрия) [56]. Раеном® соответствует всем требованиям, предъявляемым к качественным генерикам [49, 57, 58]. Раеном® выпускается в таблетках по 5 и 7,5 мг. Препа- рат принимают внутрь 2 раза в сутки, утром и вечером, во время приема пищи. Решение о начале терапии и титро- вании доз необходимо принимать при регулярном конт- роле ЧСС, электрокардиографии. При стабильной стено- кардии рекомендуемая начальная доза препарата состав- ляет 10 мг/сут (по 1 таблетке 5 мг 2 раза в сутки) для паци- ентов в возрасте менее 75 лет. Через 3-4 нед применения препарата, в зависимости от терапевтического эффекта, суточная доза может быть увеличена до 15 мг (по 1 таб- летке 7,5 мг 2 раза в сутки). При ХСН рекомендуемая на- чальная доза препарата Раеном® составляет 10 мг/сут (по 1 таблетке 5 мг 2 раза в сутки) для пациентов в возрасте менее 75 лет. Лечение следует начинать только у пациен- тов со стабильной ХСН. После 2 нед применения суточ- ная доза препарата Раеном® может быть увеличена до 15 мг (по 1 таблетке 7,5 мг 2 раза в сутки), если ЧСС в со- стоянии покоя стабильно более 60 уд/мин. Приведенные результаты многочисленных зарубежных и российских исследований свидетельствуют, что на- значение ивабрадина, в том числе и его генерического препарата Раеном®, в комплексной терапии пациентов с ИБС и ХСН является реальной возможностью повышения эффективности лечения таких пациентов.
×

About the authors

D. I Trukhan

Omsk State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation

Email: dmitry_trukhan@mail.ru
644099, Russian Federation, Omsk, ul. Lenina, d. 12

References

  1. Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т., Арутюнов Г.П. и др. Национальные рекомендации ОССН, РКО и РНМОТ по диагностике и лечению ХСН (четвертый пересмотр). Сердечная недостаточность. 2013; 7 (81): 379-472.
  2. Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т., Арутюнов Г.П. и др. Национальные рекомендации ВНОК и ОССН по диагностике и лечению ХСН (третий пересмотр). Сердечная недостаточность. 2010; 11 (57): 1-62.
  3. Демографический ежегодник России. 2013. URL: http://www.gks.ru/bgd/regl/ B13_16/Main.htm
  4. Трухан Д.И., Тарасова Л.В. Оптимизация лекарственной терапии ишемической болезни сердца и артериальной гипертензии: выбор ингибитора ангиотензинпревращающего фермента // Системные гипертензии. 2014; 10 (1): 73-7.
  5. Бубнова М.Г., Аронов Д.М., Оганов Р.Г. и соавт. Клиническая характеристика и общие подходы к лечению пациентов со стабильной стенокардией в реальной клинической практике. Российское исследование «ПЕРСПЕКТИВА» (ч. I). Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2010; 6: 47-56.
  6. Gillman M, Kannel W, Belanger A et al. Influence of heart rate on mortality among persons with hypertension: The Framingham study. Am Heart J 1993; 125: 1148-54.
  7. Gillum R, Makuc D, Feldman J. Pulse rate, coronary heart disease, and death: The NHANES I epidemiologic follow - up study. Am Heart J 1991; 121: 172-7.
  8. Bramah N. Singh Morbidity and Mortality in Cardiovascular Disorders: Impact of Reduced Heart Rate. J Cardiovasc Pharmacol Ther 2001; 6 (4): 313-31.
  9. Benetos A, Thomas F, Bean K et al. Resting heart rate in older people: a redictor of survival to 85. J Am Geriart Soc 2003; 51: 284-5.
  10. Diaz A, Bourassa M.G, Guertin M.C et al. Long - term prognostic value of resting heart rate in patients with suspected or proven coronary artery disease. Eur Heart J 2005; 26 (10): 967-74.
  11. Оганов Р.Г., Константинов В.В., Капустина А.В. и др. Частота пульса и смертность от сердечно - сосудистых заболеваний у российских мужчин и женщин. Результаты эпидемиологического исследования. Кардиология. 2005;10: 45-50.
  12. Лопатин Ю.М. Ингибитор If - каналов ивабрадин в лечении больных хронической сердечной недостаточностью: время дебатов прошло, пора действовать. Рос. кардиол. журн. 2012; 4: 6-11.
  13. Белоусов Ю.Б., Манешина О.А., Ерофеева С.Б. Новый взгляд на контроль частоты сердечных сокращений в снижении смертности пациентов с сердечно - сосудистыми заболеваниями: возможности ивабрадина, нового ингибитора If тока. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2007; 6: 58-68.
  14. Tardif J.C, Ford I, Tendera M et al. INITIATIVE Investigators. Efficacy of ivabradine, a new selective I(f) inhibitor, compared with atenolol in patients with chronic stable angina. Eur Heart J 2005; 26 (23): 2529-36.
  15. Tardif J.C, Ponikowski P, Kahan T. ASSOCIATE Study Investigators. Efficacy of the I(f) current inhibitor ivabradine in patients with chronic stable angina receiving beta - blocker therapy: a 4-month, randomized, placebo - controlled trial. Eur Heart J 2009; 5: 540-8.
  16. Fox K, Ford I, Steg P.G et al. Ivabradine for patients with stable coronary artery disease and left ventricular systolic dysfunction (BEAUTIFUL): a randomised, double - blind, placebo controlled trial. Lancet 2008; 372: 807-16.
  17. Fox K, Ford I, Steg P.G et al. BEAUTIFUL investigators. Heart rate as a prognostic risk factor in patients with coronary artery disease and left - ventricular systolic dysfunction (BEAUTIFUL): a subgroup analysis of a randomised controlled trial. Lancet 2008; 372: 817-21.
  18. Swedberg K, Komajda M, Bohm M et al. Ivabradine and outcomes in chronic heart failure (SHIFT): a randomised placebo - controlled study. Lancet 2010; 376: 875-85.
  19. Böhm M, Borer J, Ford I et al. Heart rate at baseline influences the effect of ivabradine on cardiovascular outcomes in chronic heart failure: analysis from the SHIFT study. Clin Res Cardiol 2013; 1: 11-22.
  20. Fox K, Ford I, Steg P.G et al. SIGNIFY Investigators. Ivabradine in stable coronary artery disease without clinical heart failure. N Engl J Med 2014; 371: 1091-9.
  21. Colin P, Ghaleh B, Monnet X et al. Contributions of heart and contractility to myocardial oxygen balance during exercise. Am J Physiol Heart Circ Physiol 2003; 284: 676-82.
  22. Vilaine J.P, Thollon C, Villeneuve N et al. Procoralan, a new selective If current inhibitor. Eur Heart J 2003; 5 (Suppl. G): 26-35.
  23. Бубнова М.Г. Оптимизация терапии больного с ишемической болезнью сердца в клинической практике: доказанная эффективность селективного ингибитора If - каналов ивабрадина // СardioСоматика. 2013; 4 (2): 27-36.
  24. Davis K, Dietrich E. Ivabradine (Corlanor) for Heart Failure. Am Fam Physician 2016; 93 (8): 682-4.
  25. Weeda E.R, Nguyen E, White C.M. The Role of Ivabradine in the Treatment of Patients With Cardiovascular Disease. Ann Pharmacother 2016 Feb 25. pii: 1060028016631571.
  26. Foster J.L, Bobadilla R.V. Ivabradine, a novel medication for treatment of heart failure with reduced ejection fraction. J Am Assoc Nurse Pract 2016 May 24. doi: 10.1002/2327-6924.12371.
  27. Национальные рекомендации по диагностике и лечению стабильной стенокардии. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2008; 7 (6) (Прил. 4): 33. .
  28. ESC guidelines on the management of stable coronary artery disease. URL: http://www.escardio.org/guidelines-surveys/esc-guidelines/Pages/GuidelinesList.
  29. FDA одобряет ивабрадин для пациентов с хронической сердечной недостаточностью // Consilium Medicum. 2015; 17 (5): 33.
  30. Карпов Ю.А., Глезер М.Г., Васюк Ю.А. и др. Антиангинальная эффективность и переносимость ивабрадина в терапии пациентов со стабильной стенокардией: результаты исследования КОНТРОЛЬ-2. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2011; 8: 83-9.
  31. Потапенко А.В., Абдулазизов О.Ш., Дячук Л.И. и др. Эффективность ивабрадина в комплексном лечении больных с постинфарктной систолической хронической сердечной недостаточностью. Терапевт. архив. 2011; 12: 19-26.
  32. Кириченко А.А. Ишемическая болезнь сердца и контроль частоты сердечных сокращений // Consilium Medicum. 2015; 17 (5). URL:http://con-med.ru/magazines/con- silium_ medicum/consilium _ medicum-05-2015
  33. Карпов Ю.А. Хроническая ишемическая болезнь сердца: новости лечения // Consilium Medicum. 2016; 18 (1): 38-44.
  34. Тарловская Е.И., Мальчикова С.В. Клинико - экономическая эффективность лечения больных с хронической сердечной недостаточностью // СardioСоматика. 2013; 4 (1): 72-6.
  35. Шалаев С.В., Кремнева Л.В., Абатурова О.В. Пульсурежающая терапия в лечении хронической сердечной недостаточности. Рацион. фармакотерапия в кардиологии. 2015; 11: 79-84.
  36. Глезер М.Г. ЛИНКОР: результаты наблюдательной программы лечения пациентов, перенесших инфаркт миокарда. Кардиология. 2013; 5: 74-82.
  37. Терещенко С.Н., Ускач Т.М., Косицына И.В. Ивабрадин при остром инфаркте миокарда. Кардиология. 2014; 3: 78-81.
  38. Васюк Ю.А. Новые возможности лечения больных ишемической болезнью сердца и бронхиальной астмой // Consilium Medicum. 2007; 9 (5): 110-5.
  39. Варварина Г., Пластинина С., Меньков Н. Клиническая эффективность и безопасность ивабрадина у больных бронхиальной астмой с номотопными нарушениями ритма сердца. Врач. 2009; 2: 49-53.
  40. Гарганеева А.А., Багреева С.М. Влияние ивабрадина на клиническое течение, коронарную недостаточность и перфузию миокарда у больных ИБС, ассоциированной с хронической обструктивной болезнью легких. Сиб. мед. журн. 2010; 2 (2): 30-4.
  41. Железнякова Н.А., Соколов И.М., Гафанович Е.Я. Применение ивабрадина у пациента с ишемической болезнью сердца и хронической обструктивной болезнью легких. Рос. кардиол. журн. 2012; 1: 70-4.
  42. Вакурова Н.В., Васюкова Г.Ф., Коренченко Н.В. Клиническая эффективность ивабрадина у пациентов с ИБС в сочетании с хроническим пылевым бронхитом. Сердце: журнал для практикующих врачей. 2011; 1: 6-8.
  43. Кочеткова И.В., Черных Т.М. Опыт применения ивабрадина у пациентов с коморбидной патологией // Consilium Medicum. 2016; 18 (1): 80-2.
  44. Abdel-Salam Z, Nammas W. Atrial Fibrillation After Coronary Artery Bypass Surgery: Can Ivabradine Reduce its Occurrence? J Cardiovasc Electrophysiol 2016 Mar 23. doi: 10.1111/jce.12974.
  45. Haghikia A, Tongers J, Berliner D et al. Early ivabradine treatment in patients with acute peripartum cardiomyopathy: Subanalysis of the German PPCM registry. Int J Cardiol 2016; 216: 165-7.
  46. Dieks J.K, Klehs S, Moller M.J et al. Adjunctive ivabradine in combination with amiodarone: A novel therapy for pediatric congenital junctional ectopic tachycardia. Heart Rhythm 2016; 13 (6): 1297-302.
  47. Camici P.G, Gloekler S, Levy B.I et al. Ivabradine in chronic stable angina: Effects by and beyond heart rate reduction. Int J Cardiol 2016; 215: 1-6.
  48. Luong L, Duckles H, Schenkel T et al. Heart rate reduction with ivabradine promotes shear stress - dependent anti - inflammatory mechanisms in arteries. Thromb Haemost 2016; 116 (1).
  49. Марцевич С.Ю., Кутишенко Н.П., Деев А.Д. Оригинальные препараты и дженерики в кардиологии. Можно ли решить проблему взаимозаменяемости. Вестн. Росздравнадзора. 2009; 4: 48-51.
  50. Рекомендации по рациональной фармакотерапии больных сердечно - сосудистыми заболеваниями. ВНОК. Секция рациональной фармакотерапии. М., 2009.
  51. Трухан Д.И. Оригиналы и генерики: перезагрузка в свете экономического кризиса // Справ. поликлин. врача. 2012; 4: 32-6.
  52. Трухан Д.И., Тарасова Л.В. Рациональная фармакотерапия и лекарственная безопасность в кардиологии // Справ. поликлин. врача. 2013; 5: 21-6.
  53. Трухан Д.И. Выбор лекарственного препарата с позиций рациональной фармакотерапии // Consilium Medicum. 2013; 15 (11): 45-9.
  54. Благодаря дженерикам американцы сэкономили $254 млрд в 2014 году. URL: http://pharmapractice.ru/121342
  55. Дайджест для фармацевтов. Февр. 2016. URL: http://www.comcon-2.ru/default.asp?trID=693 http://www.comcon-2.ru/healthcare
  56. Пономарева А.И., Компаниец О.Г., Линчак Р.М., Иванчура Г.С. Пульсурежающая фармакотерапия у пациентов с гипертонической болезнью и хронической сердечной недостаточностью: теория и проблемы применения в реальной клинической практике // Системные гипертензии. 2016; 1: 52-7.
  57. Трухан Д.И. Рациональная фармакотерапия в кардиологии сквозь призму коморбидности и лекарственной безопасности // Справ. поликлин. врача. 2015; 1: 26-31.
  58. Трухан Д.И., Филимонов С.Н. Болезни сердечно - сосудистой системы: клиника, диагностика и лечение. Спб.: СпецЛит, 2016.

Copyright (c) 2016 Consilium Medicum

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.

СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС77-63969 от 18.12.2015. 
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия
ЭЛ № ФС 77 - 69134 от  24.03.2017.

This website uses cookies

You consent to our cookies if you continue to use our website.

About Cookies