The effectiveness of therapies perennial allergic rhinitis associated with fungi of the genus of Candida, in children

Full Text

Аллергический ринит (АР) является широко распространенным заболеванием и составляет по данным Минздрава России 60-70% в структуре аллергических заболеваний. Особенно велика распространенность АР в детской популяции, где она достигает 10-28,7%. В настоящее время АР характеризуется ранним началом, нередко непрерывно-рецидивирующим течением и резистентностью к противоаллергической терапии [1-4]. Установлено, что на течение АР оказывает влияние изменение состава микробиоценоза носовой полости. Данные микробиологического исследования полости носа при АР нередко выявляют грибковую колонизацию грибами рода Candida [5-7]. Аллергическое воспаление и колонизация грибковой микрофлоры при АР способствуют нарушению мукозального иммунитета. В настоящее время для оценки показателей назального секрета внедряются неинвазивные методы диагностики, такие как исследование цитоморфологических и воспалительных сдвигов на местном уровне [8-10]. Исследования, посвященные особенностям мукозального иммунитета при АР в условиях грибковой колонизации, немногочисленны. Исходя из изложенного, цель исследования - изучить особенности мукозального иммунитета у детей с круглогодичным аллергическим ринитом (КАР), ассоциированным с грибами рода Candida, для совершенствования методов терапии данной патологии. Материалы и методы исследования Под наблюдением находились 60 детей в возрасте от 3 до 18 лет, имеющих непрерывно-рецидивирующее течение заболевания и резистентность к противоаллергической терапии. Из них основную группу составили 30 детей с КАР, ассоциированным с грибами рода Candida. У всех детей в мазках-отпечатках со слизистой полости носа обнаружены грибы рода Candida. В группу сравнения вошли 30 детей с КАР без колонизации слизистой оболочки полости носа грибковой микрофлорой. Изучение особенностей мукозального иммунитета проводили с помощью оценки цитологического профиля мазков-отпечатков со слизистой оболочки полости носа. Также определяли показатели гуморального иммунитета (уровни секреторного иммуноглобулина - sIg - Е и A) и цитокинового профиля (интерлейкин - ИЛ-4, интерферон - ИФН-γ). Цитоморфологические показатели исследовали методом мазков-отпечатков со слизистой носа, их окрашиванием по Романовскому-Гимзе. В мазке определяли процентное соотношение клеточных элементов и показатели, характеризующие фагоцитарную активность нейтрофилов (ФАН)-1 (процент фагоцитирующих аутофлору нейтрофилов) и ФАН-2 (процент деструктурированных нейтрофилов, в цитоплазме которых сохранялись целые микроорганизмы). Исследование sIgЕ в назальном секрете проводили иммуноферментным планшетным методом с помощью тест-систем «Хема-Медика». Для определения концентрации sIgA использовали наборы «Cекреторный IgA-ИФА-БЕСТ», а ИЛ-4, ИФН-γ - «Интерлейкин-4- ИФА-БЕСТ», «Гамма-Интерферон-ИФА-БЕСТ» (ЗАО «Вектор-Бест», г. Новосибирск). Результаты исследования и их обсуждение Анализ данных показал, что в основной группе детей в периоде обострения (табл. 1)отмечалась выраженная эозинофилия, однако достоверных различий по уровню эозинофилов между сравниваемыми группами не выявлено. Для детей, больных КАР, ассоциированным с грибами рода Candidа, характерны изменения других клеточных популяций, что проявилось более выраженным снижением содержания нейтрофилов и повышением содержания эпителиальных клеток, чем в группе сравнения (p<0,05). В основной группе на фоне выраженной нейтропении в риноцитограмме имело место резкое угнетение функционального состояния нейтрофилов и снижение количества фагоцитирующих аутофлору нейтрофилов (ФАН-1) в 4 раза и повышение процента деструктурированных нейтрофилов с сохраненными целыми микроорганизмами (ФАН-2) в 2 раза относительно группы сравнения. Изучение показателей гуморального иммунитета в назальном секрете у детей с КАР, ассоциированным с грибами рода Candidа, в сравнении с детьми с КАР без грибковой колонизации выявило существенные различия уровней sIgЕ и sIgA (табл. 2). Так, у детей основной группы количество sIgЕ в назальном секрете в 1,7 раза выше, а уровень sIgA был в 2 раза ниже, чем в группе сравнения (р<0,05). Известно, что sIgA обладает способностью связывать токсины и вместе с лизоцимом проявляет антимикробную активность. При снижении sIgA создаются условия для активации условно-патогенной флоры, в частности грибов рода Сandida. Уровень ИЛ-4, выявленный у детей с КАР основной группы (табл. 3), значительно превышал значения группы сравнения (p<0,05). Уровень ИФН-γ у пациентов основной группы достоверно ниже, чем в группе сравнения (p<0,05). Регуляторный индекс ИФН-γ/ИЛ-4 у пациентов с КАР основной группы в 2,1 раза ниже, чем в группе сравнения (p<0,05). Таким образом, изучение особенностей мукозального иммунитета при КАР, ассоциированном с грибами рода Candida, выявило высокий уровень показателей атопического типа реагирования (эозинофилия назального секрета, повышение sIgE и ИЛ-4) на фоне снижения показателей противоинфекционной защиты (уровни ИФН- γ и sIgA, угнетение миграции нейтрофилов в полость носа и их функциональной активности). Выявленные изменения показателей муказального иммунитета при КАР, ассоциированном с грибами рода Candida, у детей являются показанием для назначения иммунокорригирующей терапии в составе комплексного лечения. В качестве иммуномодулятора нами назначался препарат Полиоксидоний - раствор для местного применения (капли в нос). Для получения капель в нос готовится раствор из лиофилизата. Для этого в лиофилизат 3 мг вносят 1 мл (20 капель) дистиллированной воды, а в 6 мг - 2 мл (40 капель) растворителя и тщательно перемешивают. Готовый раствор хранится в холодильнике и может использоваться в течение суток. В 1 капле готового раствора содержится 150 мкг Полиоксидония, что используется для расчета дозировки, исходя из массы тела ребенка. Суточную дозу капель в нос рассчитывают по массе ребенка - 150 мкг (1 капля) на 1 кг веса. Для облегчения расчетов можно воспользоваться следующими данными: масса 10 кг - 10 капель в сутки; 15 кг - 15 капель в сутки; 20 кг - 20 капель в сутки. В нос капли вводили в течение 7 дней, по 1-3 капли в каждую ноздрю, с интервалом 2-4 ч. Для изучения эффективности иммуномодулирующей терапии под наблюдением находились 60 детей в возрасте от 3 до 18 лет. Основную группу составили 30 детей с КАР, ассоциированным с грибами рода Candida, в возрасте от 3 до 18 лет. У всех детей в мазках-отпечатках со слизистой полости носа обнаружены грибы рода Candida. В данной группе пациенты в составе комплексной терапии КАР получали Полиоксидоний - капли в нос по указанной схеме. В группу сравнения вошли 30 детей с КАР без колонизации слизистой оболочки полости носа грибковой микрофлорой, которые получали только комплексную терапию КАР без назначения Полиоксидония. Комплексная терапия в сравниваемых группах не различалась и включала в себя: антимикотическую терапию (фузафунгин, по показаниям - системные антимикотики), антигистаминные препараты II поколения, ингаляционные кортикостероиды, элиминационную терапию (изотонические солевые растворы). На фоне проводимого лечения с включением в состав терапии иммунокорректора Полиоксидония, вводимого интраназально, выявлена положительная динамика со стороны показателей мукозального иммунитета. Анализ показателей атопического типа реагирования в назальном секрете продемонстрировал (табл. 4), что у детей основной группы отмечалось снижение уровня эозинофилов в 2 раза, в а группе сравнения - в 1,4 раза. Уровень эозинофилов в основной группе после лечения был достоверно ниже, чем в группе сравнения (р<0,05). Количество sIgE у детей с КАР, получающих комплексную терапию с включением в состав иммунокорригирующей терапии, после лечения было достоверно ниже, чем у детей с КАР, ее не получающих, и составило соответственно 41,8 и 47,52 МЕ/мл (р<0,05). Содержание ключевого цитокина, ответственного за реализацию атопического воспаления, ИЛ-4, в основной группе детей после проведенной терапии также было достоверно ниже, чем в группе сравнения, и составило соответственно 9,21 и 15,32 пг/мл (р<0,05). Таким образом, на фоне проводимого лечения отмечается снижение активности аллергического воспаления в слизистой оболочки полосте носа у детей с КАР, ассоциированным с грибами рода Candida (рис. 1), что проявляется снижением уровня эозинофилов, sIgE и ИЛ-4 в назальном секрете. Изучение динамики показателей противоинфекционной защиты у детей с КАР, ассоциированным с грибами рода Candida, выявило, что у детей основной группы после проводимого лечения (табл. 5) в назальном секрете отмечается достоверное повышение процента фагоцитирующих аутофлору нейтрофилов - ФАН-1 (p<0,05) и снижение процента деструктурированных нейтрофилов с непереваренными микроорганизмами - ФАН-2 (p<0,05). Также в основной группе детей после лечения содержание sIgА и ИФН-γ было достоверно выше, чем в группе сравнения (р<0,05). Полученные данные показывают, что в основной группе детей отмечается повышение активности показателей противоинфекционной защиты в слизистой оболочке полости носа у детей с КАР, ассоциированным с грибами рода Candida, что проявляется увеличением уровня ИФН-γ, sIgА (рис. 2) и активацией функциональной активности нейтрофилов в назальном секрете. Таким образом, включение в состав комплексной терапии КАР, ассоциированного с грибами рода Candida, иммуномодулятора Полиоксидония, вводимого интраназально в возрастной дозировке, приводит: к снижению активности аллергического воспалительного процесса в слизистой оболочке полости носа, что проявляется снижением уровня эозинофилов, sIgE и ИЛ-4 в назальном секрете; повышению активности показателей противоинфекционной защиты в слизистой оболочке полости носа, что проявляется увеличением уровня ИФН-γ, sIgА и активацией функциональной активности нейтрофилов в назальном секрете. В связи с изложенным данный метод лечения может широко применяться в терапии КАР, ассоциированного с грибами рода Сandida, у детей.

About the authors

T. G Malanicheva

Kazan State Medical University

Email: tgmal@mail.ru
420012, Russian Federation, Kazan', ul.Butlerova, d. 49

N. V Ziatdinova

Kazan State Medical University

Email: ziatdin@mail.ru
420012, Russian Federation, Kazan', ul.Butlerova, d. 49

L. F Akhmadieva

Kazan State Medical University

Email: lilek5rt@mail.ru
420012, Russian Federation, Kazan', ul.Butlerova, d. 49

References