The effectiveness of therapies perennial allergic rhinitis associated with fungi of the genus of Candida, in children
- Authors: Malanicheva T.G1, Ziatdinova N.V1, Akhmadieva L.F1
-
Affiliations:
- Kazan State Medical University
- Issue: Vol 18, No 3 (2016)
- Pages: 100-103
- Section: Articles
- URL: https://consilium.orscience.ru/2075-1753/article/view/94500
- ID: 94500
Cite item
Full Text
Abstract
The purpose of research was to study the features of mucosal immunity in children with perennial allergic rhinitis (PAR) associated with fungi of Candida genus, for the improvement of the disease therapies. The study of mucosal immunity in 30 children aged from 3 to 18 years with PAR associated with fungi of the genus of Candida, revealed a high level of atopic type of response rates (eosinophilia, nasal secretion, increase secretory immunoglobulin - sIg - E and IL-4) due to lower anti-infective protection indicators (levels of interferon γ and sIgA, inhibition of neutrophil migration into nasal cavity and their functional activity). Inclusion complex therapy KAP associated with fungi of the genus Candida, immunomodulator polioxydonium administered intranasally in doses based on age, leads to reduced activity of allergic inflammation in the mucous membrane of the nasal cavity, which is manifested decrease in the level of eosinophils, sIgE and interleukin-4 in nasal secretions, as well as an increase in activity rates of anti-protection in the mucosa of the nasal cavity, which manifests an increase in the level of interferon γ, sIgA and activation of the functional activity of neutrophils in nasal secretions.
Keywords
Full Text
Аллергический ринит (АР) является широко распространенным заболеванием и составляет по данным Минздрава России 60-70% в структуре аллергических заболеваний. Особенно велика распространенность АР в детской популяции, где она достигает 10-28,7%. В настоящее время АР характеризуется ранним началом, нередко непрерывно-рецидивирующим течением и резистентностью к противоаллергической терапии [1-4]. Установлено, что на течение АР оказывает влияние изменение состава микробиоценоза носовой полости. Данные микробиологического исследования полости носа при АР нередко выявляют грибковую колонизацию грибами рода Candida [5-7]. Аллергическое воспаление и колонизация грибковой микрофлоры при АР способствуют нарушению мукозального иммунитета. В настоящее время для оценки показателей назального секрета внедряются неинвазивные методы диагностики, такие как исследование цитоморфологических и воспалительных сдвигов на местном уровне [8-10]. Исследования, посвященные особенностям мукозального иммунитета при АР в условиях грибковой колонизации, немногочисленны. Исходя из изложенного, цель исследования - изучить особенности мукозального иммунитета у детей с круглогодичным аллергическим ринитом (КАР), ассоциированным с грибами рода Candida, для совершенствования методов терапии данной патологии. Материалы и методы исследования Под наблюдением находились 60 детей в возрасте от 3 до 18 лет, имеющих непрерывно-рецидивирующее течение заболевания и резистентность к противоаллергической терапии. Из них основную группу составили 30 детей с КАР, ассоциированным с грибами рода Candida. У всех детей в мазках-отпечатках со слизистой полости носа обнаружены грибы рода Candida. В группу сравнения вошли 30 детей с КАР без колонизации слизистой оболочки полости носа грибковой микрофлорой. Изучение особенностей мукозального иммунитета проводили с помощью оценки цитологического профиля мазков-отпечатков со слизистой оболочки полости носа. Также определяли показатели гуморального иммунитета (уровни секреторного иммуноглобулина - sIg - Е и A) и цитокинового профиля (интерлейкин - ИЛ-4, интерферон - ИФН-γ). Цитоморфологические показатели исследовали методом мазков-отпечатков со слизистой носа, их окрашиванием по Романовскому-Гимзе. В мазке определяли процентное соотношение клеточных элементов и показатели, характеризующие фагоцитарную активность нейтрофилов (ФАН)-1 (процент фагоцитирующих аутофлору нейтрофилов) и ФАН-2 (процент деструктурированных нейтрофилов, в цитоплазме которых сохранялись целые микроорганизмы). Исследование sIgЕ в назальном секрете проводили иммуноферментным планшетным методом с помощью тест-систем «Хема-Медика». Для определения концентрации sIgA использовали наборы «Cекреторный IgA-ИФА-БЕСТ», а ИЛ-4, ИФН-γ - «Интерлейкин-4- ИФА-БЕСТ», «Гамма-Интерферон-ИФА-БЕСТ» (ЗАО «Вектор-Бест», г. Новосибирск). Результаты исследования и их обсуждение Анализ данных показал, что в основной группе детей в периоде обострения (табл. 1)отмечалась выраженная эозинофилия, однако достоверных различий по уровню эозинофилов между сравниваемыми группами не выявлено. Для детей, больных КАР, ассоциированным с грибами рода Candidа, характерны изменения других клеточных популяций, что проявилось более выраженным снижением содержания нейтрофилов и повышением содержания эпителиальных клеток, чем в группе сравнения (p<0,05). В основной группе на фоне выраженной нейтропении в риноцитограмме имело место резкое угнетение функционального состояния нейтрофилов и снижение количества фагоцитирующих аутофлору нейтрофилов (ФАН-1) в 4 раза и повышение процента деструктурированных нейтрофилов с сохраненными целыми микроорганизмами (ФАН-2) в 2 раза относительно группы сравнения. Изучение показателей гуморального иммунитета в назальном секрете у детей с КАР, ассоциированным с грибами рода Candidа, в сравнении с детьми с КАР без грибковой колонизации выявило существенные различия уровней sIgЕ и sIgA (табл. 2). Так, у детей основной группы количество sIgЕ в назальном секрете в 1,7 раза выше, а уровень sIgA был в 2 раза ниже, чем в группе сравнения (р<0,05). Известно, что sIgA обладает способностью связывать токсины и вместе с лизоцимом проявляет антимикробную активность. При снижении sIgA создаются условия для активации условно-патогенной флоры, в частности грибов рода Сandida. Уровень ИЛ-4, выявленный у детей с КАР основной группы (табл. 3), значительно превышал значения группы сравнения (p<0,05). Уровень ИФН-γ у пациентов основной группы достоверно ниже, чем в группе сравнения (p<0,05). Регуляторный индекс ИФН-γ/ИЛ-4 у пациентов с КАР основной группы в 2,1 раза ниже, чем в группе сравнения (p<0,05). Таким образом, изучение особенностей мукозального иммунитета при КАР, ассоциированном с грибами рода Candida, выявило высокий уровень показателей атопического типа реагирования (эозинофилия назального секрета, повышение sIgE и ИЛ-4) на фоне снижения показателей противоинфекционной защиты (уровни ИФН- γ и sIgA, угнетение миграции нейтрофилов в полость носа и их функциональной активности). Выявленные изменения показателей муказального иммунитета при КАР, ассоциированном с грибами рода Candida, у детей являются показанием для назначения иммунокорригирующей терапии в составе комплексного лечения. В качестве иммуномодулятора нами назначался препарат Полиоксидоний - раствор для местного применения (капли в нос). Для получения капель в нос готовится раствор из лиофилизата. Для этого в лиофилизат 3 мг вносят 1 мл (20 капель) дистиллированной воды, а в 6 мг - 2 мл (40 капель) растворителя и тщательно перемешивают. Готовый раствор хранится в холодильнике и может использоваться в течение суток. В 1 капле готового раствора содержится 150 мкг Полиоксидония, что используется для расчета дозировки, исходя из массы тела ребенка. Суточную дозу капель в нос рассчитывают по массе ребенка - 150 мкг (1 капля) на 1 кг веса. Для облегчения расчетов можно воспользоваться следующими данными: масса 10 кг - 10 капель в сутки; 15 кг - 15 капель в сутки; 20 кг - 20 капель в сутки. В нос капли вводили в течение 7 дней, по 1-3 капли в каждую ноздрю, с интервалом 2-4 ч. Для изучения эффективности иммуномодулирующей терапии под наблюдением находились 60 детей в возрасте от 3 до 18 лет. Основную группу составили 30 детей с КАР, ассоциированным с грибами рода Candida, в возрасте от 3 до 18 лет. У всех детей в мазках-отпечатках со слизистой полости носа обнаружены грибы рода Candida. В данной группе пациенты в составе комплексной терапии КАР получали Полиоксидоний - капли в нос по указанной схеме. В группу сравнения вошли 30 детей с КАР без колонизации слизистой оболочки полости носа грибковой микрофлорой, которые получали только комплексную терапию КАР без назначения Полиоксидония. Комплексная терапия в сравниваемых группах не различалась и включала в себя: антимикотическую терапию (фузафунгин, по показаниям - системные антимикотики), антигистаминные препараты II поколения, ингаляционные кортикостероиды, элиминационную терапию (изотонические солевые растворы). На фоне проводимого лечения с включением в состав терапии иммунокорректора Полиоксидония, вводимого интраназально, выявлена положительная динамика со стороны показателей мукозального иммунитета. Анализ показателей атопического типа реагирования в назальном секрете продемонстрировал (табл. 4), что у детей основной группы отмечалось снижение уровня эозинофилов в 2 раза, в а группе сравнения - в 1,4 раза. Уровень эозинофилов в основной группе после лечения был достоверно ниже, чем в группе сравнения (р<0,05). Количество sIgE у детей с КАР, получающих комплексную терапию с включением в состав иммунокорригирующей терапии, после лечения было достоверно ниже, чем у детей с КАР, ее не получающих, и составило соответственно 41,8 и 47,52 МЕ/мл (р<0,05). Содержание ключевого цитокина, ответственного за реализацию атопического воспаления, ИЛ-4, в основной группе детей после проведенной терапии также было достоверно ниже, чем в группе сравнения, и составило соответственно 9,21 и 15,32 пг/мл (р<0,05). Таким образом, на фоне проводимого лечения отмечается снижение активности аллергического воспаления в слизистой оболочки полосте носа у детей с КАР, ассоциированным с грибами рода Candida (рис. 1), что проявляется снижением уровня эозинофилов, sIgE и ИЛ-4 в назальном секрете. Изучение динамики показателей противоинфекционной защиты у детей с КАР, ассоциированным с грибами рода Candida, выявило, что у детей основной группы после проводимого лечения (табл. 5) в назальном секрете отмечается достоверное повышение процента фагоцитирующих аутофлору нейтрофилов - ФАН-1 (p<0,05) и снижение процента деструктурированных нейтрофилов с непереваренными микроорганизмами - ФАН-2 (p<0,05). Также в основной группе детей после лечения содержание sIgА и ИФН-γ было достоверно выше, чем в группе сравнения (р<0,05). Полученные данные показывают, что в основной группе детей отмечается повышение активности показателей противоинфекционной защиты в слизистой оболочке полости носа у детей с КАР, ассоциированным с грибами рода Candida, что проявляется увеличением уровня ИФН-γ, sIgА (рис. 2) и активацией функциональной активности нейтрофилов в назальном секрете. Таким образом, включение в состав комплексной терапии КАР, ассоциированного с грибами рода Candida, иммуномодулятора Полиоксидония, вводимого интраназально в возрастной дозировке, приводит: к снижению активности аллергического воспалительного процесса в слизистой оболочке полости носа, что проявляется снижением уровня эозинофилов, sIgE и ИЛ-4 в назальном секрете; повышению активности показателей противоинфекционной защиты в слизистой оболочке полости носа, что проявляется увеличением уровня ИФН-γ, sIgА и активацией функциональной активности нейтрофилов в назальном секрете. В связи с изложенным данный метод лечения может широко применяться в терапии КАР, ассоциированного с грибами рода Сandida, у детей.×
About the authors
T. G Malanicheva
Kazan State Medical University
Email: tgmal@mail.ru
420012, Russian Federation, Kazan', ul.Butlerova, d. 49
N. V Ziatdinova
Kazan State Medical University
Email: ziatdin@mail.ru
420012, Russian Federation, Kazan', ul.Butlerova, d. 49
L. F Akhmadieva
Kazan State Medical University
Email: lilek5rt@mail.ru
420012, Russian Federation, Kazan', ul.Butlerova, d. 49
References
- Зайцева О.В. Аллергический ринит: диагностика и лечение. Лечащий врач. 2010; 5: 28-31.
- Ревякина В.А., Студенкова Н.В., Моносова О.Ю. Состояние верхних и нижних дыхательных путей у детей с аллергическим ринитом. Пути повышения эффективности терапии аллергического ринита у детей. Рос. аллергол. журн. 2011; 1: 71-6.
- Greiner A.N, Meltzer E.O. Overview of the treatment of allergic rhinitis and nonallergic rhinopathy. Proc Am Thorac Soc 2011; 8: 121-31.
- Roberts G, Xatzipsalti M, Borrego L.M et al. Paediatric rhinitis: position paper of the European Academy of Allergy and Clinical Immunology. Allergy 2013; 68: 1102-16.
- Абрамян, Дж.Г., Нанагюлян С.Г. Диагностика микозов у больных с поражением ЛОР-органов. Успехи медицинской микологии. Материалы первого всероссийского конгресса по медицинской микологии. Т. 1. М., 2003; с. 62-3.
- Гаппоева Э.Т., Болиева Л.З., Лолаева В.М. Микробный биоценоз у больных аллергическим ринитом. Рос. ринология. 2005; 2: 45.
- Маланичева Т.Г., Глушко Н.И. Эффективность Биопарокса при круглогодичном аллергическом рините с колонизацией слизистой оболочки полости носа грибами рода Candida и Staphylococcus aureus у детей. Педиатрия. Журн. им. Г.Н.Сперанского. 2008; 87 (2): 94-7.
- Астафурова О.В., Климов В.В., Староха A.B. и др. Особенности профиля цитокинов назального секрета у пациентов с аллергическим ринитом. Аллергология. 2005; 3: 14-8.
- Арефьева Н.А., Азнабаева Л.Ф. Иммунные реакции слизистой оболочки носа: цитологическая диагностика, методы лечения // Consilium Medicum. 2009; 11: 30-3.
- Chowdary S, Prasanna L, Rani S et al. Role of Fungi (molds) in allergic airway disease - An Analysis in a South Indian Otolaryngology center. Indian J Allergy Asthma Immunol 2011; 25 (2): 67-78.
