Effectiveness of phytotherapy in the treatment of benign mammary tumors in gynecological practice

Full Text

Постоянный рост распространенности доброкачественных и злокачественных заболеваний молочных желез, а также тесная взаимосвязь этих патологических состояний с нарушением функции репродуктивной системы женщины являются актуальной проблемой для гинекологов, маммологов, онкологов и врачей других специальностей. Многочисленные исследования, посвященные состоянию молочных желез, свидетельствуют о высокой частоте в популяции доброкачественных заболеваний молочных желез (ДЗМЖ), составляющей 30-40%, которая увеличивается в несколько раз с возрастом и у пациенток с гинекологическими заболеваниями [1-3]. В настоящее время во многих научных работах показано, что больные с мастопатией, мастодинией и другими ДЗМЖ при отсутствии своевременной диагностики и рациональной терапии представляют собой группу риска по развитию онкологической патологии. Результаты ретроспективного анализа заболеваемости пациенток с раком молочных желез (РМЖ) свидетельствуют о повышенной в 2,5-4 раза частоте разных форм мастопатии по сравнению с группой женщин без онкологической патологии. Среди пациенток с мастопатией наиболее уязвимыми в плане развития онкологических заболеваний молочных желез являются пациентки с узловыми формами. Так, если при диффузных формах мастопатии риск РМЖ увеличивается в 3 раза, то при узловых формах - в 30 и более раз [3-5]. В исследовании G.Plu-Bureau и соавт. (2006 г.) было показано, что у пациенток, не получавших лечение мастодинии в течение 36 мес, риск РМЖ повышается в 2,9 раза, а при отсутствии терапии более 37 мес - в 5,3 раза [6, 7]. На сегодняшний день у маммологов, онкологов и гинекологов нет единой точки зрения на факторы риска развития ДЗМЖ. Однако специалисты сходятся во мнении, что несмотря на генетические, эндокринные факторы и факторы окружающей среды, в основе развития этих заболеваний и РМЖ лежит нарушение нейроэндокринной регуляции в тканях молочных желез. Очень важен баланс между уровнями эстрогенов и прогестерона, эффект которых в основном проявляется на специфическом, клеточном уровне и которые оказывают как стимулирующее, так и подавляющее действие на рост ткани молочных желез. Активация пролиферативных процессов в тканях молочных желез происходит преимущественно под влиянием эстрогенов, которые становятся мишенью для стероидных гормонов, пролактина, гормонов и факторов роста других эндокринных желез [5, 8]. Повышенный уровень пролактина является причиной нарушения менструального цикла (МЦ), формирования недостаточности лютеиновой фазы (НЛФ) и клинической картины предменструального синдрома (ПМС). В ткани молочных желез развиваются изменения, характерные для мастопатии и циклической мастодинии. Вопрос о роли пролактина в развитии РМЖ продолжает изучаться в экспериментальных и клинических исследованиях [5, 9, 10]. Убедительно доказано, что у женщин с гинекологическими заболеваниями в сочетании с диффузной мастопатией и мастодинией терапия гинекологических заболеваний, коррекция нейроэндокринных нарушений МЦ стабилизирует состояние молочных желез и предотвращает прогрессирование заболевания. Растительные лекарственные препараты, содержащие экстракт плодов витекса священного (Vitex agnus castus), нашли широкое применение в гинекологической практике при лечении следующих состояний [11, 12]: • Нарушения МЦ на фоне гиперпролактинемии. • Бесплодие и ановуляторные циклы на фоне НЛФ. • ПМС (мастодиния, напряженность молочных желез, психическая лабильность, запор, отеки, головная боль/мигрень). • Мастопатия. Дофаминергическое действие препаратов, содержащих экстракт плодов витекса священного, на лактотрофы гипофиза приводит к подавлению секреции пролактина лактотрофами передней доли гипофиза. In vitro была подтверждена активность препарата в отношении дофаминовых D2-рецепторов гипофиза. Этот эффект экстракта применяется как для лечения транзиторной и функциональной гиперпролактинемии, так и с целью подавления избыточного влияния пролактина на рецепторы молочных желез. Установлено, что вещества, содержащиеся в экстракте плодов витекса священного, способны взаимодействовать с эстрогеновыми рецепторами альфа и бета (ER-a и ER-b), однако за счет преимущественного связывания с ER-b, а не c ER-a, c которыми обычно связаны эстрогенные эффекты, экстракт может оказывать антиэстрогенное действие. Антиэстрогенный эффект витекса может играть роль в терапии масталгии, поскольку антиэстрогенные вещества показали эффективность при лечении масталгии в других исследованиях [13, 15]. Наиболее значимым в клинической практике является обезболивающий эффект экстракта плодов витекса священного. Экспериментальные исследования показали, что аналгезирующий эффект витекса священного связан с модуляцией активности опиоидных рецепторов. Эффект аналгезии наблюдается при стимуляции m-, s- и k-опиоидных рецепторов. Связывание с опиоидными рецепторами обеспечивает аналгезирующий эффект при масталгии. Дополнительным доказанным преимуществом стандартизированных экстрактов витекса священного является антипролиферативный и противоопухолевой эффект, обеспечивающий регуляцию процессов апоптоза. Была установлена цитотоксичность экстракта витекса для клеток РМЖ, карциномы желудка и других видов рака [13, 14]. При проведении плацебо-контролируемого исследования продемонстрирована эффективность применения экстракта витекса священного в отношении НЛФ, развивающейся на фоне латентной формы гиперпролактинемии. После 3-месячного лечения повышенный уровень пролактина достоверно снижался по сравнению с группой плацебо. На фоне нормализации уровня гормона отмечено восстановление продолжительности лютеиновой фазы и МЦ [16]. Мастодинон - поликомпонентный лекарственный препарат на растительной основе, состоящий из экстрактов 6 растений, эффективность и безопасность которого доказана в ряде клинических исследований. Одна таблетка препарата Мастодинон содержит 162 мг матричной настойки витекса священного, 81 мг Caulophyllum thalictroides (cтеблелист василистниковидный) D4, 81 мг Cyclamen europaeum (цикламен европейский) D4, 81 мг Strychnos ignatii (чилибуха игнации) D6, 162 мг Iris versicolor (ирис разноцветный) D2, 81 мг Lilium lancifolium (лилия тигровая) D3. Несмотря на то, что Мастодинон зарегистрирован как гомеопатический препарат, в исследовании группы венгерских ученых [17] было показано, что концентрация основных действующих веществ экстракта плодов витекса священного является аллопатической. Соответствие аллопатической суточной дозы экстракта плодов витекса священного, содержащейся в 2 таблетках Мастодинона, было подтверждено методом высокоэффективной жидкостной хроматографии. Таким образом, было доказано, что суточная доза гомеопатического препарата Мастодинон содержит экстракт витекса священного, эквивалентный 32,4 мг растительного материала, что аналогично содержанию этого экстракта в аллопатическом препарате Циклодинон (43,3 мг). В настоящее время в комплексной терапии заболеваний молочных желез в сочетании с гинекологическими заболеваниями препарат Мастодинон используется достаточно широко, демонстрируя хороший эффект. Показания для назначения препарата: ПМС, мастопатия, мастодиния и НЛФ с нарушениями МЦ. Назначают Мастодинон курсами по 30 капель или по 1 таблетке 2 раза в сутки. Курс лечения мастопатии и мастодинии должен продолжаться не менее 3 мес. Наиболее эффективно проведение 2 и более циклов с перерывом 1-2 мес [10]. Комплексный эффект Мастодинона, заключающийся в нормализации уровня пролактина, восстановлении гормонального баланса (прогестерон-эстрогены) и нормального соотношения эстрогеновых метаболитов, опиоидергическом и антиоксидантном действии, нормализации функционального состояния вегетативной нервной системы, положительно влияет на разные виды мастопатии и масталгии [4, 13, 18-22]. Прием Мастодинона может быть эффективен у многих пациенток гинеколога и маммолога, учитывая, что при ПМС мастопатия диагностируется у 33% женщин, масталгия - у 85%, а транзиторная (латентная) гиперпролактинемия - у 25-40% из них. Анализ результатов применения Мастодинона у пациенток с мастопатией представлен в работах отечественных и зарубежных ученых. Показано, что назначение Мастодинона в течение 3 циклов вызывает облегчение симптомов (уменьшение чувства нагрубания, тяжести, плотности ткани молочных желез и болевого синдрома) у 72% пациенток с диффузной мастопатией, что подтверждается результатами маммографии [10, 18]. Эффективность лечения циклической масталгии Мастодиноном оценивалась в двух двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях. Отчетливое улучшение в виде снижения интенсивности мастодинии по ВАШ (Визуальная аналоговая шкала) отмечалось более чем у 70% пациенток, принимавших Мастодинон в течение 3 мес. Различия по сравнению с группой плацебо статистически достоверны. В группе пациенток с латентной гиперпролактинемией нормализация состояния молочных желез сопровождалась снижением уровня пролактина на 20-30% [11, 23]. В репродуктивном возрасте жалобы на циклическую масталгию предъявляют более 50% женщин, и пик заболевания приходится на 34-35 лет. У пациенток с ПМС в 85% случаев выявляется мастодиния и в 33% - мастопатия, что предполагает единые механизмы развития этих патологических состояний, обусловленные латентной гиперпролактинемией. В исследовании, которое продолжалось 5 лет, и в ряде других исследований нормализация психоэмоциональных нарушений и вегетативных симптомов отмечена у 48-65% пациенток с ПМС на фоне терапии Мастодиноном. Положительный эффект заключался в значительном подъеме настроения, хорошем самочувствии, уменьшении головных болей, снижении раздражительности. Аналогичные данные приведены в исследовании отечественных авторов [4, 11, 18]. Циклодинон - монокомпонентный растительный лекарственный препарат, где действующим веществом является сухой экстракт плодов витекса священного, суточная доза которого представлена в аллопатической концентрации. В 2015 г. было проведено открытое рандомизированное сравнительное исследование, посвященное анализу эффективности лекарственного препарата Циклодинон у подростков и молодых женщин с нарушениями МЦ. В результате терапии средняя длительность МЦ сократилась на 13 дней до нормальных значений (31 день). У пациенток, принимавших витамины, продолжительность цикла сократилась только на 4 дня, достигнув 42 дней. На фоне приема Циклодинона улучшался контроль МЦ - сокращалось число дней с межменструальными и предменструальными кровяными выделениями, но этот эффект наблюдался только у пациенток с олигоменореей. У женщин с регулярными менструациями и полименореей использование препарата Циклодинон улучшало контроль аномальных кровяных выделений с той же частотой, что и в группе сравнения. Ановуляция, наблюдавшаяся до включения в исследование у 82,5-85% участниц, после лечения была зафиксирована у 30% получавших Циклодинон и у 65% принимавших витамины. На фоне лечения Циклодиноном 2/3 пациенток отметили исчезновение галактореи, в то время как в группе сравнения симптом сохранился у 4 из 6 пациенток; сочетание продолжающейся галактореи и аномального МЦ подтверждало ассоциированный патогенез нарушений. Полное исчезновение или значительное облегчение боли в молочных железах по ВАШ отметили также более чем 2/3 (73,68%) лечившихся растительным лекарственным препаратом Циклодинон, а в группе сравнения подобный эффект наблюдали лишь 2,5% участниц. В заключение следует отметить, что значительная эффективность и очень хорошая переносимость лечения позволяют рекомендовать Мастодинон в комплексной терапии ПМС, для лечения ДЗМЖ, а также для лечения нарушений МЦ на фоне НЛФ. Циклодинон может быть рекомендован в лечении нарушений МЦ, бесплодия на фоне НЛФ и при латентной (транзиторной) гиперпролактинемии в сочетании с мастопатией и мастодинией. Эффективность вышеописанных лекарственных препаратов, содержащих экстракт плодов витекса священного, доказана в лечении ДЗМЖ и мастодинии без выраженных гормональных нарушений, причем в ряде случаев эта терапия с успехом заменяет гормональные методы.

About the authors

T. V Ovsyannikova

People’s Friendship University of Russia

Email: tamaraovsyannikova@yandex.ru
117198, Russian Federation, Moscow, ul. Miklukho-Maklaia, d. 6

I. A Kulikov

I.M.Sechenov First Moscow State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation

119991, Russian Federation, Moscow, ul. Trubetskaia, d. 8, str. 2

References

Supplementary files