Aminodihydrophthalazinedione sodium in prevention, therapy and rehabilitation of patients with respiratory diseases

Full Text

Острые респираторные вирусные инфекции (ОРВИ) вызывают массовые заболевания, которыми, по данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), ежегодно заболевает каждый 3-4-й житель планеты. ОРВИ являются плохо контролируемыми инфекциям и характеризуются умеренно выраженным постоянным ростом [1]. Многообразие возбудителей ОРВИ делает практически невозможным проведение столь масштабных профилактических мероприятий, как это делается в отношении вируса гриппа [2, 3]. Исследования иммунопатогенеза ОРВИ и гриппа последних десятилетий убедительно показали, что респираторные вирусы грубо вмешиваются в сбалансированную систему Информация об авторах / Information about the authors 'Трухан Дмитрий Иванович - д-р мед. наук, доц., проф. каф. поликлинической терапии и внутренних болезней ФГБОУ ВО ОмГМУ. E-mail: dmitry_trukhan@mail.ru; ORCID: 0000-0002-1597-1876 Багишева Наталья Викторовна - канд. мед. наук, доц. каф. поликлинической терапии и внутренних болезней ОмГМУ. E-mail: ppi100@mail.ru; ORCID: 0000-0003-3668-1023 Мордык Анна Владимировна - д-р мед. наук, доц., зав. каф. фтизиатрии и фтизиохирургии ОмГМУ. E-mail: amordik@mail.ru; ORCID: 0000-0001-6196-7256 Небесная Екатерина Юрьевна - клин. ординатор каф. госпитальной терапии ОмГМУ. ORCID: 0000-0001-6177-2889 'Dmitry I. Trukhan - D. Sci. (Med.), Assoc. Prof., Omsk State Medical University. E-mail: dmitry_trukhan@mail.ru; ORCID: 0000-0002-1597-1876 Natalya V. Bagisheva - Cand. Sci. (Med.), Omsk State Medical University. E-mail: ppi100@rambler.ru; ORCID: 0000-0003-3668-1023 Anna V. Mordyk - D. Sci. (Med.), Assoc. Prof., Omsk State Medical University. E-mail: amordik@mail.ru; ORCID: 0000-0001-6196-7256 Ekaterina Yu. Nebesnaya - Clinical Resident, Omsk State Medical University. ORCID: 0000-0001-6177-2889 цитокинов. От адекватности иммунологических реакций зависят характер клинического течения и исход заболевания. В организме 1-й эшелон антиинфекционной защиты обеспечивается клетками врожденного иммунитета (моно-циты/макрофаги, дендритные клетки и естественные киллеры - NK-клетки), которые организуют реакции адаптивного иммунитета в ответ на внедрение патогена. При этом запускаются пролиферация и дифференцировка лимфоцитов, активируются макрофаги, в дальнейшем подключаются вспомогательные или антигенпрезентирующие клетки. В результате наблюдается выброс иммунокомпетентными клетками цитокинов, запускающих как местные, так и системные воспалительные реакции [4]. Современный подход к профилактике и лечению ОРВИ заключается в применении препаратов, повышающих защитные силы организма, способствующих созданию барьера на пути проникновения вируса [5, 6]. Иммуномодуляторы проявляют неспецифическое действие при ОРВИ, что позволяет применять их против различных типов респираторных вирусов без точной лабораторной диагностики и расширяет клинические возможности. Обоснованием применения иммуномодуляторов при ОРВИ и гриппе служат полученные данные о патогенетической роли цитокиновых реакций, которые запускают каскад иммунологических реакций клеточного и гуморального типа [1]. Применение препарата Галавит® для профилактики и лечения заболеваний органов дыхания Аминодигидрофталазиндион натрия - препарат Галавит* компании СЭЛВИМ, ООО (Россия) - является синтетическим иммуномодулятором с дополнительным противовоспалительным действием и применяется в клинической практике с 1997 г. Механизм действия препарата связан с его способностью воздействовать на функционально-метаболическую активность клеток врожденного и адаптивного иммунитета (моно-цитов/макрофагов, нейтрофилов, NK-клеток). Галавит* нормализует фагоцитарную активность моноцитов/макрофагов, бактерицидную активность нейтрофилов и цитотоксическую активность NK-клеток. При этом препарат повышает резистентность организма к инфекционным заболеваниям вирусной, бактериальной и грибковой этиологии, способствует более быстрой элиминации возбудителя из организма, сокращает частоту, выраженность и длительность инфекций. Галавит* также нормализует антителообразование, повышает функциональную активность (аффинитет) антител, опосредованно регулирует выработку эндогенных интерферонов (ИФН) а и у клетками-продуцентами. При воспалительных заболеваниях препарат обратимо на 6-8 ч ингибирует избыточный синтез гиперактивированными макрофагами фактора некроза опухолей а (ФНО-а), интерлейкина (ИЛ)-1, ИЛ-6 и других провоспалительных цитокинов, уровень которых определяет степень воспалительных реакций, их цикличность, а также выраженность интоксикации организма. Галавит* снижает выработку гиперактивированных макрофагами активных форм кислорода, тем самым снижая уровень оксидантного стресса и защищая ткани и органы от разрушительного воздействия свободных радикалов. Нормализация функционального состояния макрофагов приводит к восстановлению антигенпредставляющей и регулирующей функций макрофагов, снижению уровня аутоагрессии. Стимулируя активность нейтрофильных гранулоцитов, Галавит* усиливает фагоцитоз и повышает неспецифическую резистентность организма к инфекционным заболеваниям. Препарат доказал свою эффективность в профилактике и лечении ОРВИ и гриппа, других инфекций бактериальной и вирусной этиологии [1, 7, 8]. У пациентов с гриппом применение препарата Галавит* уменьшает продолжительность катарального и интоксикационного синдромов, позитивно влияет на гематологические показатели: способствует снижению количества лейкоцитов, исчезновению палочкоядерного сдвига, нормализации скорости оседания эритроцитов [8]. Галавит* дополняет специфическую противогриппозную вакцинацию для повышения профилактического эффекта против не только вируса гриппа, но и широкого спектра возбудителей ОРВИ [1, 8]. Препарат хорошо переносится, не оказывает аллергизирую-щего, мутагенного, эмбриотоксического, тератогенного и канцерогенного действий. При применении препарата Галавит* побочные эффекты практически отсутствуют, за исключением редких случаев индивидуальной непереносимости. При использовании препарата Галавит* в пульмонологической практике отмечается, что его уникальность заключается в том, что, не являясь иммуносупрессантом, в острый период инфекционно-воспалительных заболеваний он способен обратимо снижать избыточную активность моноцитов и макрофагов, продукцию ими провоспалительных цитокинов, а также генерацию реакционно-способных радикалов кислорода. Так, применение препарата Галавит* при обострении хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) сопровождалось положительной динамикой иммунных показателей ФНО-а, ИЛ-1 и ИЛ-6, что способствовало достижению ремиссии заболевания [9]. В другом исследовании применение препарата Галавит* у пациентов с ХОБЛ в период обострения и реконвалесценции также приводило к достоверному снижению количества ФНО-а, ИЛ-6 и ИЛ-8 [10]. Исследования иммунопатогенеза туберкулезной инфекции в последнее десятилетие продемонстрировали ведущую роль ТЫ-иммунного ответа в формировании противотуберкулезного протективного иммунитета, а также существенное влияние на исход заболевания баланса цитокинов и выработки эндогенного ИФН-у, что предполагает применение современных иммунотропных препаратов, в том числе Галавит* [11, 12]. Так, применение препарата Галавит* в комплексной терапии инфильтративного туберкулеза легких, сочетанного с ВИЧ-инфекцией, позволяет нормализовать уровень цитокинов, повысить пролиферативную активность Т-лимфоцитов и NK-клеток, снизить уровень иммуноглобулина Е (IgE), что способствует повышению эффективности лечения пациентов с сочетанной патологией [13]. Таким образом, применение препарата Галавит* в профилактике и лечении заболеваний органов дыхания способствует нормализации клеточной иммунной реакции (восстанавливает активность клеток врожденного и адаптивного иммунитета, регулирует выработку эндогенных интерферонов, повышает устойчивость организма к инфекционным заболеваниям), снижает уровень оксидантного стресса (защищает ткани и органы от разрушительного воздействия свободных радикалов), сокращает частоту, выраженность и длительность инфекций (способствует более быстрой элиминации возбудителя из организма); применяется в лечении острых вирусных инфекций, бактериальных осложнений, обострении хронических заболеваний дыхательной системы. Коронавирусная инфекция (COVID-19) Пандемия новой коронавирусной инфекции (COVID-19), распространяемая новым коронавирусом SARS-CoV-2, стала вызовом системам здравоохранения всех стран мира [14]. В марте 2020 г. ВОЗ объявила о пандемии инфекции COVID-19 [15]. Наиболее частым проявлением COVID-19 является поражение дыхательной системы - интерстициальная вирусная пневмония, нередко приводящая к тяжелому респираторному дистресс-синдрому и прогрессирующей дыхательной недостаточности [14, 16, 17]. Однако для этого заболевания также характерны высокая активность воспаления и тромботические осложнения, приводящие к полиорганным поражениям. Ведение пациента с COVID-19 подразумевает не только лечение пневмонии и дыхательной недостаточности, но и своевременное распознавание и лечение поражения других органов-мишеней [14]. Коронавирус SARS-CoV-2 повреждает альвеолярные клетки и запускает локальный иммунный ответ с активацией моноцитов, макрофагов, дендритных клеток, которые вызывают активную генерацию провоспалительных цитокинов, провоцируя цитокиновый шторм. SARS-CoV-2 вмешивается в сбалансированную систему цитокинов, и от адекватности иммунологических реакций зависят характер клинического течения и исход заболевания. В условиях адекватного иммунного статуса альвеолярные макрофаги распознают и фагоцитируют апоптотические клетки. В случае несбалансированного иммунного ответа, в том числе на фоне повышенной проницаемости сосудов, происходит избыточная инфильтрация моноцитами, макрофагами и Т-клетками с последующим развитием цитокинового шторма и неконтролируемой гиперпродукцией активированными иммунокомпетентными клетками провоспали-тельных цитокинов (ИЛ-1, ИЛ-6, ФНО-а), что в итоге приводит к формированию обширного очага воспаления, отеку легких, синдрому системной воспалительной реакции и по-лиорганному повреждению [14, 16, 18, 19]. При лечении коронавирусной пневмонии особое значение приобретает не только купирование цитокинового шторма, но и предупреждение прогрессирования легочных осложнений, в том числе уменьшение (ограничение) площади воспалительного поражения паренхимы легких, ускорение рассасывания воспалительных инфильтратов и предупреждение формирования избыточного пневмофиброза, неизбежно ухудшающего отдаленные функциональные результаты. Уменьшение повреждающего действия легочной ткани и быстрое рассасывание внутрилегочных инфильтратов являются залогом предотвращения образования избыточного пневмофиброза [17-19]. Опыт применения препарата Галавит® для профилактики и лечения коронавирусной инфекции (COVID-19) В условиях формирования новых эпидемических и патогенетических характеристик инфекционных заболеваний чрезвычайно важным становится применение современных препаратов, способных усиливать естественные защитные силы организма. К таким препаратам относится Галавит*, имеющий широкий спектр иммуномодулирующей активности, а также обладающий противовоспалительным и антиоксидантным действием [20]. В клинике ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр травматологии и ортопедии им. Н.Н. Приорова» проведено ретроспективное наблюдательное (неинтервенционное) исследование эффективности препарата Галавит* в профилактике развития средних и тяжелых форм COVID-19 у медицинских работников-добровольцев, осуществляющих деятельность в «красной зоне» стационара в условиях высокого риска заражения SARS-CoV-2 и развития COVID-19 [21]. В исследование были включены 250 участников (96 - в основной группе, 154 - в группе контроля). В основной группе при проведении профилактики препаратом Галавит* выявлено достоверное снижение частоты развития средних и тяжелых форм заболевания COVID-19 (16,6% против 28,5%, р<0,05), при этом профилактика не влияла на результат теста методом полимеразной цепной реакции и степень иммунного ответа на инфекцию (уровень IgG-антител). Профилактический эффект препарата Галавит* получил подтверждение в логистической регрессии, показавшей статистическую значимость влияния на риск развития заболевания COVID-19 только фактора приема препарата Галавит* и уровня антител. Сделано заключение, что профилактика Галавитом снижает риск развития средних и тяжелых форм COVID-19 [21]. Еще в одном исследовании [22], проведенном в COVID-госпитале ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова», 32 медицинских работника, постоянно работавших в «красной зоне» в течение 3 мес, принимали комбинированную профилактическую терапию с включением в ее схему препарата Галавит*. К окончанию срока наблюдения IgG были выявлены у 4 сотрудников: в 2 случаях COVID-19 проходил в бессимптомной форме, еще в 2 - в легкой. У остальных 28 сотрудников не было лабораторных и клинических признаков инфицирования SARS-CoV-2 [22]. В настоящее время установлено, что иммунный ответ на внедрение в организм нового коронавируса SARS-CoV-2, вызывающего развитие заболевания COVID-19, происходит в 2 фазы. Первая фаза характеризуется активацией клеточного и гуморального иммунитета, вплоть до неконтролируемой гиперактивности иммунной системы с развитием цитокинового шторма и выраженным повреждением легких в форме острого респираторного дистресс-синдрома с дыхательной недостаточностью, развитием коагулопатии и тромботических осложнений, других полиорганных поражений [15]. Вторая фаза часто сопровождается резким снижением иммунореактивности в результате истощения иммунной системы, продолжительность которой точно не известна и, вероятно, характеризуется значительной вариабельностью [15]. Поэтому лечение COVID-19 является сложной и неоднозначной задачей. В апреле 2021 г. был обновлен подробнейший метаанализ исследований эффективности препаратов, применяющихся для лечения COVID-19 [23]. Несколько десятков авторов проделали огромную работу, изучив 31 848 кратких описаний статей и 611 полных текстов публикаций, из которых выбрали 189 публикаций, в которых описывалось 206 рандомизированных клинических исследований. Из них 196 исследований, опубликованных до 12 февраля 2021 г., было включено в метаанализ. По результатам метаанализа к категории «возможно эффективные» препараты при COVID-19 отнесены: кортикостероид дексаметазон, ингибитор ИЛ-6 тоцилизумаб, ингибиторы янус-киназ (барицитиниб, руксолитиниб). Все остальные препараты оказались в группах «неэффективные» и «сомнительной эффективности» [23]. Безусловно, складывающаяся ситуация побуждает к поиску новых терапевтических возможностей, в том числе для регуляции неадекватного иммунного ответа, вызванного SARS-CoV-2, посредством применения иммуномодуляторов, которые, с одной стороны, стимулируют продукцию собственного (эндогенного) ИФН, нормализуют активность естественного иммунитета, а с другой - стабилизируют и корригируют адаптационный иммунитет [24]. В исследование [22], проведенное в COVID-госпитале ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова», был включен 41 больной COVID-19 с отрицательной динамикой по данным компьютерной томографии (КТ) и клиническими признаками прогрессирующей дыхательной недостаточности. Добавление к стандартной схеме лечения иммуномодулирующих препаратов способствовало купированию гипертермии на 2-3-е сутки у 10 (45,5%) больных. Увеличение показателя SpO2 с 82±2% до 95±2% на 3-и сутки применения иммуномодулятора было отмечено у 2 (9,1%), с 92±2% до 95±2% - у 9 (40,9%) больных. Кроме этого была отмечена стабилизация степени поражения легочной паренхимы на уровне КТ-2 у 22 (53,7%) пациентов, формирование картины организующейся пневмонии было выявлено у 18 (43,9%) больных COVID-19; это позволило избежать перевода пациентов на искусственную вентиляцию легких, предупредить развитие избыточного пневмофиброза [22]. Еще одно исследование [19] проведено на клинической базе ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова». В него включены 22 больных (8 мужчин и 14 женщин, средний возраст 62,1±7,4 года) COVID-пневмонией средней и тяжелой степени тяжести. Большинство (82%) пациентов имели более одного фактора неблагоприятного прогноза. Средний объем поражения легочной ткани по данным КТ (КТ-2, 25-50% объема легких) зарегистрирован у 13 (59,1%) больных, значительный объем (КТ-3, 50-75% объема легких) - у 9 (40,9%). У всех пациентов имелись проявления прогрессирующей дыхательной недостаточности вследствие гипоксемии и сопутствующих заболеваний. Галавит* применяли на 7-14-е сутки от начала заболевания, по окончании курса стандартной комплексной терапии, в случае сохранения признаков интоксикации, отрицательной динамики по данным КТ. Применение препарата Галавит* положительно влияло на динамику клинических показателей. Прогрессирование дыхательной недостаточности было остановлено, отмечалось увеличение значений SpO2. По данным контрольной КТ отмечены стабилизация степени поражения легочной паренхимы, а также уменьшение размеров уплотненных участков в легочной ткани и формирование картины организующейся пневмонии, что способствовало снижению степени дыхательной недостаточности. За время наблюдения за пациентами на фоне применения препарата Галавит* авторами отмечены корригирующее (модулирующее) влияние на уровень лейкоцитов (нормализация как лейкоцитоза, так и лейкопении), значимое снижение уровня маркеров воспаления (С-реактивного белка), отсутствие повторных всплесков цитокинового шторма. По мнению авторов, использование препарата Галавит* в комплексной терапии COVID-пневмонии оказывает модулирующее действие на иммунную систему организма, предотвращает прогрессирование поражения легочной ткани, способствует регрессии инфильтративных очагов, предупреждая развитие избыточного пневмофиброза и препятствуя прогрессированию дыхательной недостаточности [19]. С учетом способности препарата Галавит* нормализовать функционально-метаболическую активность моноцитов/макрофагов, и прежде всего их фагоцитарную активность, перспективы применения препарата могут быть связаны и с данными исследований, продемонстрировавших, что у пациентов с тяжелой формой COVID-19 воспалительные переходные и неклассические моноциты и обычные дендритные клетки CD1c+ преимущественно мигрируют из крови в легкие [19]. nocT-COVID-синдром В последнее время исследователи все больше внимания уделяют отдаленным последствиям перенесенной корона-вирусной инфекции, которые отмечаются даже у пациентов, перенесших COVID-пневмонию в легкой форме, из-за медленной резорбции очагов консолидации в легочной паренхиме, прогрессирующего пневмофиброза и связанной с ним дыхательной недостаточности [25, 26]. После завершения заболевания COVID-19 происходит постепенное восстановление нарушений иммунной системы, вызванных коронавирусом SARS-CoV-2, что клинически у части пациентов сопровождается некоторыми симптомами и неполным восстановлением состояния здоровья. Так, у большинства пациентов, переболевших COVID-19, полное выздоровление происходит в течение нескольких недель. Вместе с тем длительность периода восстановления после COVID-19 сильно варьирует в зависимости от возраста, сопутствующих заболеваний и тяжести перенесенного заболевания. Но у части пациентов, даже после течения болезни в легкой форме, сохраняются некоторые симптомы, или в течение недель или месяцев после первоначального выздоровления появляются новые симптомы, вплоть до развития медицинских осложнений, которые могут иметь длительные неблагоприятные последствия для здоровья [25, 27]. ■ГАЛАВИТ ГАЛАВИТ, J ГАЛАВИТ® НОРМАЛИЗУЕТ активность иммунной системы galavit.ru ПОСЛЕ ТЯЖЕЛОЙ ИНФЕКЦИИ1 ГАЛАВИТ 1. Инструкция по медицинскому применению препарата Галавит ВОССТАНАВЛИВАЕТ АКТИВНОСТЬ КЛЕТОК | ВРОЖДЕННОГО И АДАПТИВНОГО ИММУНИТЕТА РЕГУЛИРУЕТ ВЫРАБОТКУ ЭНДОГЕННЫХ ИНТЕРФЕРОНОВ (ИФН-а, ИФН-у) ЛСР-008746/09, Р N000088/03.000 «Сэлвим». Информация предназначена для медицинских и фармацевтических работников. Реклама. ИММУНОМОДУЛЯТОР С ДОКАЗАННЫМ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫМ ДЕЙСТВИЕМ ' СЭЛВИМ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПАНИЯ 8 800 707 71 81 БЕСПЛАТНАЯ ГОРЯЧАЯ ЛИНИЯ Появились термины long Covid или long-haul Covid, которые впервые прозвучали в социальных сетях и СМИ, а начиная с августа 2020 г. стали использоваться ВОЗ и признаны научным сообществом в качестве обозначения пост-COVID-синдрома. В руководстве Британского национального института здравоохранения (NICE - National Institute for Health and Care Excellence) даны 2 определения пост-ост-рого (или длительного) COVID-19: 1) продолжающийся симптоматический COVID-19 для пациентов, у которых все еще есть симптомы в период между 4 и 12-й неделями после начала острых симптомов; 2) пост-COVID-19-синдром для людей, симптомы которых сохраняются более 12 нед после появления острых симптомов [27]. Пост-COVID-синдром представляет собой патологическое состояние, которое включает длительно сохраняющиеся физические, медицинские и когнитивные последствия COVID-19, включая стойкую иммуносупрессию, фиброз легких, сердца и сосудов [28, 29]. Пост-COVID-синдром может иметь различные проявления: клинические, иммунологические, функциональные, рентгенологические и морфологические, которые могут быть взаимосвязаны, встречаться одновременно или отдельно у каждого конкретного пациента. Особое место занимает вопрос обострения сопутствующей мультиморбидной соматической патологии после перенесенной коронавирусной инфекции. В ретроспективном когортном исследовании с участием 47 780 человек (средний возраст 65 лет, 55% мужчин) было отмечено, что у пациентов, выписанных после инфекции COVID-19, повышена частота полиорганной дисфункции по сравнению с ожидаемым риском в общей популяции, в первую очередь это относилось к респираторным (р<0,001), сердечно-сосудистым заболеваниям (р<0,001) и сахарному диабету (р<0,001) [30]. В течение среднего периода наблюдения 140 дней почти 1/3 пациентов (14 060 из 47 780), выписанных из стационара после COVID-19, были повторно госпитализированы, более 1 из 10 (5875) умерли после выписки, что соответственно в 4 и 8 раз выше по сравнению с контрольной группой [30]. Симптомы пост-COVID-синдрома многообразны и проявляются со стороны разных органов и систем. У большинства пациентов, выздоровевших после COVID-пневмонии, наиболее часто наблюдается синдром хронической усталости [31-33]. Для него характерна крайняя степень усталости, при этом состояние ухудшается при физической или умственной активности, но не улучшается после отдыха. Часто у пациентов в рамках пост-COVID-синдрома отмечаются изменения со стороны органов дыхания [34]. Так, в отдаленном периоде возможны последствия COVID-пневмонии (легочной фиброз, тромбоэмболия легочной артерии, легочная гипертензия) [35], что предполагает необходимость тщательного наблюдения за пациентами с исследованием функции внешнего дыхания и визуальным контролем [36], а также важность проведения реабилитационных мероприятий, особенно у пациентов с уже имеющейся бронхолегочной патологией, например ХОБЛ [37]. Большой интерес представляют отдаленные последствия COVID-19 в плане выраженности поствоспалительного легочного фиброза, а также полноты восстановления структуры и функции легких. КТ-диагностика при коронавирус-ной инфекции не только помогает в постановке точного диагноза, но и необходима в динамике для мониторирования течения болезни и оценки остаточных изменений после перенесенной вирусной пневмонии [38]. У большинства пациентов рентгенологическая картина полностью восстанавливается с течением времени, причем у каждого пациента продолжительность восстановительного периода индивидуальна (до 6-12 мес) [39, 40]. Наряду с рентгенологическими постковидными изменениями важное значение имеют функциональные нарушения в легких.ные изменения в легких. Многие пациенты предъявляют жалобы на длительно сохраняющиеся нарушения функции дыхания [41, 42]. Снижение диффузионной способности легких по монооксиду углерода зарегистрировано у значительного числа пациентов, госпитализированных с тяжелой формой COVID-19, в течение первых 3 мес после выздоровления, но может отмечаться и у пациентов с легкой формой COVID-пневмонии или при ее отсутствии и минимальных изменениях на КТ [43]. Сохранение респираторных симптомов является следствием вирусной инфекции и связанных с ней серьезных нарушений со стороны иммунной системы [44]. Патогенетическую основу расстройств при COVID-19 предлагается рассматривать как порочный круг или дисрегуляцию (асин-хронизацию) врожденного и приобретенного иммунитета, приводящую к гиперпродукции широкого спектра провос-палительных иммунорегуляторных цитокинов наряду с лимфопенией и нарушением регуляции Т-клеточного ответа [45]. При COVID-19 наблюдается заметное уменьшение лимфоцитов различных клонов, включая Т-лимфоциты (CD4+, CD8+, NK-клеток) и регуляторные Т-лимфоциты. Причина этой транзиторной лимфопении неясна, но можно предполагать ее многофакторный генез, включающий в себя индукцию апоптоза, действие цитокинов и ИФН I типа, перераспределение клеток иммунной системы, которое также запускает компоненты врожденного иммунитета (моноциты/макрофаги, дендритные клетки) [46, 47]. Кроме того, по мере прогрессирования пандемии COVID-19 появлялись различные сообщения о развитии аутоиммунных заболеваний после того, как инфекция взята под контроль [48, 49]. Так, после попадания в эпителиальные клетки респираторного тракта коронавируса SARS-CoV-2, вызывающего заболевание, у некоторых пациентов наблюдается тяжелое состояние, связанное с гиперергиче-ским воспалением и обозначаемое как цитокиновый шторм, а также развитие тромботических явлений. Оба состояния связаны с высокой смертностью [15]. Возможно развитие тяжелой лимфопении и, в некоторых случаях, увеличение потребления комплемента и выработка аутоантител. В ситуации, когда инфекция находится под контролем, происходит нормализация лимфоцитов, однако после этого могут развиться аутоиммунные реакции/состояния [50]. Утрата иммунной толерантности, которая приводит к аутоиммунным реакциям при инфекции SARS-CoV-2, может быть связана с потерей толерантности к определенным аутоантигенам в результате временной иммуносупрессии, происходящей во время болезни, а также с формой восстановления иммунитета в период выздоровления. После выздоровления уровень лимфоцитов снова повышается, но в это время может иметь место форма восстановления иммунитета с нерегулируемым ответом. Иммуносупрессия, возникающая во время инфекции SARS-CoV-2, а также перераспределение клеток иммунной системы могут быть связаны с временным снижением активности регуляторных Т-лимфоцитов с потерей само-толерантности по отношению к некоторым аутоантигенам. Во избежание аутоиммунной катастрофы и для обеспечения эффективного ответа вторгающемуся патогену В-лимфоциты проходят процесс обучения и созревания. Но этот процесс требует времени, а в условиях тяжелой инфекции иммунная система ускоряет этот процесс, запуская альтернативные пути образования быстродействующих антител, похожих на аутоантитела при аутоиммунных заболеваниях. Таким образом, предполагают, что SARS-CoV-2 может запускать явления аутоиммунитета, связанные с состоянием временного иммунодефицита компонентов как врожденного, так и приобретенного иммунитета, при котором не удается должным образом распознавать аутоантигены. Аутоиммунные воспалительные реакции, обнаруженные при COVID-19, отражают «нормальную» реакцию на вирусную инфекцию, которая вышла из-под контроля [51, 52]. Таким образом, иммунная система организма человека в борьбе с коронавирусом SARS-CoV-2 подвергается выраженным колебаниям и дисфункции в виде иммуносупрессии и активации явления аутоиммунитета [ 45, 53, 54]. Перспективы применения препарата Галавит® при пост-С0710-синдроме Наличие разнообразных иммунных нарушений может служить патогенетическим обоснованием применения иммуномодуляторов с целью коррекции имеющихся индивидуальных нарушений иммунной системы у пациентов в постковидный период. Лекарственный препарат Галавит® является иммуномодулятором, проявляющим эффекты влияния на иммунную систему в зависимости от ее исходного состояния. Галавит® может усиливать фагоцитарную активность моноцитов и макрофагов, бактерицидную активность нейтрофилов и цитотоксическую активность NK-клеток при ее исходном дефиците, повышая неспецифическую резистентность организма к инфекционным заболеваниям бактериальной, вирусной и грибковой этиологии. Этот эффект имеет важное значение для предупреждения рецидивов хронических инфекционно-воспалительных заболеваний в постковидный период. Галавит® способен изменять антителообразование в зависимости от исходной иммунореактивности организма, регулировать образование иммуноглобулинов. Кроме того, Галавит® нормализует антителообразование, повышая аффинность и функциональную активность антител, что может противодействовать аутоагрессии. Так, в исследованиях у пациентов со склеродермией на фоне лечения препаратом Галавит® наблюдалось некоторое снижение пролиферативной активности лимфоцитов, а также тенденция к увеличению показателей аффинности сывороточных антител к общей антигенной детерминанте всех бактерий, при этом аутоантитела к ДНК и ревматоидный фактор не появились у леченых больных, что свидетельствует об отсутствии активации аутоиммунного процесса под влиянием препарата Галавит® [55]. Кроме того, имеется опыт применения препарата Галавит® для профилактики COVID-19 и в комплексной терапии госпитализированных пациентов со средней/тяжелой формой COVID-пневмонии с целью предотвращения прогрессирования легочных осложнений, ускорения регрессии легочных инфильтратов и разрешения COVID-пневмонии [19-22]. Таким образом, применение препарата Галавит® у пациентов, перенесших COVID-19, на реабилитационном этапе имеет патогенетическую основу для регуляции и восстановления нарушений иммунной системы, разрешения стойких симптомов со стороны органов дыхания, поддержания клинико-иммунологической ремиссии хронических инфекционно-воспалительных заболеваний. В соответствии с инструкцией по медицинскому применению препарат Галавит® может применяться при астенических состояниях, невротических и соматоформных расстройствах, снижении физической работоспособности, что может быть дополнительно востребовано при наличии ряда психических и неврологических симптомов и развитии синдрома хронической усталости в постковидном периоде13. В заключение необходимо отметить, что остаются актуальными профилактика и лечение ОРВИ и гриппа в текущем весеннем сезоне 2021 г. Заболеваемость сезонными ОРВИ и гриппом стала повышаться с января 2021 г., хотя ее уровень ниже, чем в предыдущие годы. Профилактика ОРВИ особенно важна для пациентов, перенесших заболевание новой коронавирусной инфекцией и испытывающих проблемы со здоровьем. В соответствии с инструкцией по медицинскому применению препарат Галавит® может применяться для профилактики и лечения ОРВИ и гриппа14. Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов. Conflict of interests. The authors declare no conflict of interest.

About the authors

Dmitry I. Trukhan

Omsk State Medical University

Email: dmitry_trukhan@mail.ru
Omsk, Russia

Natalya V. Bagisheva

Omsk State Medical University

Email: ppi100@mail.ru
Omsk, Russia

Anna V. Mordyk

Omsk State Medical University

Email: amordik@mail.ru
Omsk, Russia

Ekaterina Yu. Nebesnaya

Omsk State Medical University

Omsk, Russia

References

Supplementary files