Dokazatel'naya baza atorvastatina: mezhdunarodnye i otechestvennye issledovaniya

Full Text

Введение Ингибиторы 3-гидроксиметил-3 метилглутарил-коэнзим-А-редуктазы – ГМГ-КоА-редуктазы (статины) занимают лидирующее место при лечении больных с гиперхолестеринемией и атеросклерозом. За последние 30 лет клинического применения эти препараты были достаточно хорошо изучены в контролируемых клинических исследованиях. Результаты этих исследований в значительной мере повлияли на формирование и эволюцию клинических рекомендаций по профилактике и лечению больных атеросклерозом как в США, так и в Западной Европе [1–4]. В Российских рекомендациях Всероссийского научного общества кардиологов по диагностике и лечению нарушений липидного обмена 2007 г., разработанных на основе Европейских рекомендаций, также в значительной мере использована доказательная база ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы. В мировой клинической практике в основном используются статины первой генерации – симвастатин и синтетический аторвастатин. Данный обзор литературы посвящен обсуждению основных результатов контролируемых клинических исследований аторвастатина и основным результатам многоцентрового российского исследования с генерическим аторвастатином Аторис® (КРКА, Словения). Основные международные клинические исследования с аторвастатином Аторвастатин относится к хорошо изученным в клинических исследованиях препаратом, обладающим выраженной гипохолестеринемической ативностью в отношении фермента ГМГ-КоА-редуктазы. В многочисленных крупных многоцентровых рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях изучалась эффективность и безопасность разных доз препарата в широком диапазоне (10–160 мг/сут). Из наиболее цитируемых в международной научной литературе исследований с этим статином следует отметить такие работы, как CURVES, AVERT, MIRACL, CARDS, ASCOT-LLA, REVERSAL, TNT, PROVE–IT TIMI–22, IDEAL, ASAP [1–14] (см. таблицу). Первая публикация о хорошей гиполипидемической эффективности, переностимости этого статина в дозах 10–80 мг/сут появилась в 1995 г. [15]. В этом исследовании было показано, что в максимальной дозе аторвастатина (80 мг/сут) можно добиться снижения уровня «плохого» холестерина (ХС) до 60% от исходных значений, при этом лечение переносилось хорошо. Через 3 года (1998 г.) появилась публикация P.Jones и соавт. о сравнительном исследовании CURVES [5], в котором оценивали гиполипидемическую эффективность аторвастаина в дозах 10, 20, 40 и 80 мг/сут с соответствующими дозами ловастатина (20, 40, 80 мг/сут), симвастатина (10, 20, 40 мг/сут), правастатина (10, 20, 40 мг/сут) и флувастатина (20 и 40 мг/сут) у 534 пациентов 18–80 лет с первичной гиперхолестеринемией в течение 8-недельного параллельного исследования. По основным результатам этой работы лечение аторвастатином было связано с большим снижение уровня ХС липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) в эквивалентных дозах, чем лечение другими статинами. Лечение всеми статинами переносилось хорошо. Изучению сравнительной эффективности аторвастатина с другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы было посвящено несколько исследований, включая ACCESS (достижение целевых уровней ХС ЛПНП в соответствии с рекомендациями NCEP ATP III) [16], ASSEST [17] (изучение эффективности и безопасности аторвастатина 10–80 мг/сут); CHALLENGE (сравнение гиполипидемической эффективности аторвастатина и симвастатина в дозах 10 и 20 и 80 и 80 мг/сут соответственно) [18] и NASDAC (гиполипидемическая эффективность стартовых доз аторвастатина 10–80 мг без титрации в течение 8 нед) [Data on file, Pfizer Inc. 2002]. В исследование CHALLENGE вошли 1732 пациента, в возрасте 18–80 лет из 60 центров, которые были рандомизированы на прием аторвастатина и симвастатина в начальных (10 и 20 мг/сут соответственно) и максимальных (80 мг/сут) дозах. В исследовании изучали динамику уровня ЛПНП через 6 нед лечения. У пациентов, принимавших аторвастатин по 10 мг/сут, значимо снизился уровень ХС ЛПНП по сравнению с пациентами, принимавшими симвастатин в дозе 20 мг/сут (на 37,1% по сравнению с 35,4%, р<0,025 соответственно). При приеме 80 мг/сут аторвастатина и 80 мг/сут симвастатина отмечено снижение ХС ЛНП на 53,4 и 46,7% соответственно (р<0,0001). В этом исследовании лечение всеми статинами способствовало достоверному дозозависимому снижению уровня триглицеридов по сравнению с исходным (р<0,001) [6]. В другом двойном слепом рандомизированном многоцентровом исследовании NASDAC сравнивали эффективность и безопасность применения аторвастатина в стартовых дозах 10, 20, 40 и 80 мг/сут без титрации. В исследование вошли 919 больных с дислипидемией из 51 центра США. Лечение проводилось согласно рекомендациям Национальной образовательной программы по холестерину США (NCEP ATP III). Больные были рандомизированы на 4 группы по получаемой дозе аторвастатина – 10, 20, 40 и 80 мг/сут. На 8-й неделе лечения снижение уровня ХС ЛПНП в этих группах составило 35,7, 42,2, 48,6 и 52,2% соответственно (p<0,01). При применении всех доз максимальное снижение уровня ХС ЛПНП отмечено к 4-й неделе лечения, которое продолжилось до 8-й недели. Каждая последующая доза в свою очередь достоверно больше снижала уровень ЛПНП по сравнению с предшествующей (р<0,08). Влияние аторвастатина на клиническое течение ишемической болезни сердца Одним из самых важных клинических исследований аторвастатина стало AVERT [10], в котором изучали влияние агрессивной гиполипидемической терапии этим препаратом в дозе 80 мг/сут по сравнению с хирургическим лечением (ангиопластика). В нем участвовал 341 пациент с клиническими проявлениями коронарной болезни сердца (КБС), стабильной стенокардией и дислипидемией. У всех больных при проведении коронарографии были выявлены стенозы как минимум одной коронарной артерии (больше 50%). Аторвастатин назначали в дозе 80 мг в течение 18 мес. В параллельной группе больным ишемической болезнью сердца (ИБС) была проведена ангиопластика с дальнейшим назначением обычного лечения. Уже через 6 мес после начала исследования отмечено расхождение кривой кумулятивной встречаемости первых ишемических событий, а к 18 мес исследования обнаружено значимое достоверное снижение первых ишемических событий и смертности при применении аторвастатина в дозе 80 мг по сравнению с ангиопластикой (р=0,027) [8]. Так, суммарное количество таких осложнений, как сердечная смерть, нефатальный инфаркт миокарда (ИМ), цереброваскулярные осложнения, потребность в повторной реваскуляризации, к концу исследования были зарегистрированы у 13% пациентов, принимавших аторвастатин, и у 21% больных, получавших после ангиопластики обычную терапию. Исследование AVERT показало, что интенсивная гиполипидемическая терапия аторвастатином в дозе 80 мг в течение 18 мес обеспечивает значительные клинические преимущества и может служить альтернативой (хотя и не заменяет) ангиопластике коронарных артерий. Позднее эта концепция была подтверждена в известном исследовании COURAGE. PROVE-IT TIMI-22 [12] – крупное сравнительное исследование двух режимов терапии: умеренного (правастатин в дозе 40 мг/сут) и интенсивного (аторвастатин в дозе 80 мг/сут) – у больных с острым коронарным синдромом (ОКС). Конечными точками в этой работе была сумма случаев смерти от любой причины, ИМ, документированной нестабильной стенокардии, требовавших госпитализации, процедур реваскуляризации миокарда и инсультов. В исследовании PROVE-IT TIMI-22 участвовали 4162 больных, госпитализированных по поводу ОКС с признаками острого ИМ (с подъемом сегмента ST или без него) или с нестабильной стенокардией в течение предшествующих 10 сут. Наблюдение продолжалось от 18 до 36 мес. За время стационарного наблюдения средние уровни ХС ЛПНП снижались в большей степени в группе аторвастатина (до 1,6 ммоль/л) по сравнению с группой правастатина (2,46 ммоль/л; p<0,001). Снижение риска смерти от всех причин, возникновения ИМ, нестабильной стенокардии, реваскуляризации миокарда и инсульта за 2 года произошло у 26,3% больных из группы правастатина и 22,4% из группы аторвастатина, относительное снижение риска составило 16% в группе интенсивной терапии аторвастатином (p=0,005; рис. 1). При вторичном анализе исследования PROVE-IT TIMI-22 оказалось, что наибольшее снижение риска сердечно-сосудистых осложнений наблюдалось у пациентов, достигших «двойной» цели – уровня ХС ЛПНП менее 2 ммоль/л и уровня высокочувствительного С-реактивного белка (СРБ) менее 2 г/л. В дальнейшем концепция «двойной» цели будет пересмотрена по результатам недавно завершившегося исследования ЮПИТЕР. Результаты исследования PROVE-IT TIMI-22 оказали большое влияние на повседневную клиническую практику. Они явились важнейшим стимулом к пересмотру целевых уровней ХС ЛПНП, т.е. уровней, к которым следует стремиться при проведении гиполипидемической терапии, особенно у больных очень высокого риска. У больных, недавно перенесших ОКС, интенсивное снижение уровней липидов статином обеспечило большую защиту от смерти или основных сердечно-сосудистых событий, чем стандартный режим. Стало очевидным, что таким больным полезно раннее и продолжительное снижение ХС ЛПНП до уровней, существенно более низких, чем было принято ранее. Эффективность аторвастатина в первичной профилактике сердечно-сосудистых осложнений у больных артериальной гипертонией и сахарным диабетом типа 2 Большое практическое значение имеют клинические исследования аторвастатина CARDS [8] и ASCOT-LLA [9], показавшие эффективность начальных доз препарата (10 мг/сут) в первичной профилактике сердечно-сосудистых осложнений. Эффективность и безопасность лечения аторвастатином в профилактике атеросклероза у больных сахарным диабетом типа 2 проводилась в исследовании CARDS [8]. У включенных в CARDS больных не было заболеваний коронарных, мозговых или периферических сосудов, но имелся по крайней мере один из следующих признаков высокого риска: гипертония, ретинопатия, микро- или макроальбуминурия, курение. Первичная конечная точка CARDS была составной и включала наступление одного из следующих событий: острой смерти от КБС, нефатального ИМ, госпитализации из-за нестабильной стенокардии, оживления после остановки сердца, коронарной реваскуляризации или инсульта. Вторичные конечные точки CARDS – смерть от любой причины, любая сердечно-сосудистая конечная точка, уровни липидов и липопротеинов. Всего в это исследование были включены 2838 человек (1428 в группу аторвастатина, 1410 – в группу плацебо). У 30% больных в каждой группе отмечались признаки ретинопатии, у 15% – микроальбуминурии, у 84–83,5% – артериальная гипертония. Средний уровень HbA1c в группах плацебо и аторвастатина составил 7,8 и 7,9% соответственно. Гипогликемические препараты для приема внутрь принимали примерно по 65%, использовали инсулин по 14,7% больных в каждой группе. Комбинировали пероральные препараты и инсулин 4,2 и 5,0%, только диету использовали 16,2 и 15,0% больных соответственно в группах плацебо и аторвастатина. Исходный уровень ХС ЛПНП (медианы) – 3,05 ммоль/л в группе аторвастатина и 3,07 ммоль/л в группе плацебо. Испытание было прекращено за 2 года до намеченного срока из-за ставших очевидными преимуществ аторвастатина перед плацебо: относительное уменьшение риска смерти от всех причин составило 27%, а риска возникновения любого из заданных сердечно-сосудистых событий (нефатальный ИМ, нестабильная стенокардия, коронарная реваскуляризация, инсульт) – 32%. Длительность наблюдения в каждой группе составила примерно 4 года. Лечение аторвастатином 10 мг/сут сопровождалось высокодостоверным уменьшением (относительно группы плацебо) частоты возникновения первичной конечной точки на 37% (рис. 2) [9]. Испытание показало, что у больных диабетом типа 2 аторвастатин в дозе 10 мг/сут безопасен и высокоэффективен в отношении снижения риска первого сердечно-сосудистого события, включая инсульт. В другом исследовании ASPEN по применению начальных доз аторвастатина (10 мг/сут) у больных сахарным диабетом типа 2 не удалось получить значимого снижения первичных конечных точек, которые включали комбинированную коронарную смерть по сравнению с плацебо. Но это не опровергает необходимости снижения риска сердечно-сосудистых заболеваний у больных диабетом и призывает к созданию оптимальных лечебных комбинаций для достижения целевых значений ХС ЛПНП [10]. В исследование ASCOT LLA [8] были включены 10 305 пациентов (81% мужчин, 19% женщин) 40–79 лет (средний возраст 63 года) с умеренной артериальной гипертензией, отсутствием ИБС в анамнезе, но как минимум тремя факторами риска ее развития, помимо артериальной гипертензии, при умеренной гиперлипидемии. Пациенты из исследования ASCOT LLA распределялись на 2 группы и, кроме антигипертензивной терапии, принимали аторвастатин в дозе 10 мг/сут (n=5168) или плацебо (n=5131) соответственно. Исследование ASCOT LLA было прекращено досрочно – через 3,5 года (из 5 запланированных лет) в связи с достоверным положительным эффектом от лечения аторвастатином. У пациентов среднего возраста с артериальной гипертензией в группе аторвастатина отмечено значимое достоверное снижение риска нефатального ИМ и смерти от ИБС на 36% (р=0,0005), суммарного риска сердечно-сосудистых осложнений и потребности в реваскуляризации – на 21%, риска коронарных осложнений – на 29%, инсультов – на 27% и возникновения стабильной ИБС – на 41%. В то же время лечение аторвастатином не изменило такие показатели, как общая и сердечно-сосудистая смертность, риск возникновения сердечной недостаточности, нестабильной стенокардии, бессимптомного ИМ, симптомов периферического атеросклероза, сахарного диабета и хронической почечной недостаточности. Таким образом, исследование ASCOT LLA доказало необходимость профилактического назначения аторвастатина пациентам среднего возраста с артериальной гипертензией и дополнительными факторами сердечно-сосудистого риска, даже при нормальном или незначительно повышенном уровне атерогенных липопротеинов плазмы. Однако у таких пациентов положительное влияние статинов на прогноз не столь впечатляюще, как у лиц с доказанной ИБС и выраженной гиперлипидемией [3]. В 2004 г. экспертами NCEP предложено еще большее снижение целевых уровней ЛПНП для больных очень высокого риска осложнений атеросклероза [19]. Гипотеза о том, что снижение уровня ЛПНП ниже 2,6 ммоль/л позволит получить дальнейшее снижение сердечно-сосудистого риска у больных ИБС, была подтверждена в исследовании TNT «Лечение до новых целей» [11]. В двойное слепое рандомизированное исследование TNT вошел 10001 больной ИБС в возрасте 35–75 лет с уровнем общего ХС <6,5 ммоль/л и триглицеридами ≤6,8 ммоль/л. Рандомизация проведена на группы терапии аторвастатином 80 и 10 мг/сут. Длительность наблюдения составила 4,9 года. Первичной конечной точкой было возникновение первого сердечно-сосудистого события, определенного как смерть от КБС, не приведший к смерти (нефатальный) и не связанный с инвазивной процедурой ИМ, оживление после остановки сердца и фатальный или нефатальный инсульт (рис. 3). Уже во время открытой фазы применения аторвастатина по 10 мг/сут уровень ЛПНП снизился на 35%: с 3,9 до 2,6 ммоль/л. В течение исследования средние уровни ЛПНП в группах больных, рандомизированных к аторвастатину по 80 и 10 мг, составили 2,0 и 2,6 ммоль/л соответственно. Первичное событие возникло у 434 больных (8,7%), получавших 80 мг, и у 548 больных (10,9%), получавших 10 мг аторвастатина. Это отражало относительное уменьшение риска основных сердечно-сосудистых событий на 22% (р<0,001). Таким образом, интенсивная гиполипидемической терапия аторвастатином в дозе 80 мг/сут больных стабильной стенокардией обеспечила значимое клиническое преимущество по сравнению с лечением аторвастатином в дозе 10 мг/сут. Влияние аторвастатина на прогрессирование атеросклеротических изменений в коронарных артериях Исследование REVERSAL [10] – первое современное исследование с использованием современной методики внутрисосудистого ультразвука высокого разрешения, показавшее возможность замедления прогрессии коронарного атеросклероза у пациентов с ИБС в течение 18 мес при агрессивной гиполипидемической терапии аторвастатином (80 мг/сут). В исследование REVERSAL были включены 502 больных с КБС и стенозами коронарных артерий, которых рандомизировали к приему правастатина в дозе 40 мг/сут или аторвастатина в дозе 80 мг/сут. Внутрикоронарное ультразвуковое исследование выполнялось до и через 18 мес наблюдения. Основным критерием оценки эффективности вмешательства было изменение объема атеромы (в процентах) по отношению к исходному. За 18 мес уровень ЛПНП снизился до 2,8 ммоль/л (-25,2%) в группе правастатина и до 2,0 ммоль/л (-46,3%) в группе аторвастатина (p<0,0001). Целевого значения (ниже 2,6 ммоль/л) достигли 67% больных группы правастатина и 97% группы аторвастатина. Также отмечено снижение уровня СРБ – на 5,2% в группе правастатина и на 36,4% в группе получавших аторвастатин (p<0,0001). По основным результатам исследования (повторное внутрисосудистое ультразвуковое исследование через 18 мес) отмечено увеличение объема атеромы на 2,7% (p=0,001) у больных, получавших правастатин, тогда как в группе аторвастатина достоверных изменений этого показателя не зарегистрировано (-0,4%; р=0,98). Таким образом, в исследовании REVERSAL применение аторвастатина в максимальной дозе остановило прогрессирование атеросклеротических изменений коронарной артерии. При лечении правастатином такого эффекта не отмечено. Выявленные различия в динамике атеросклероза авторы связывают с большей степенью снижения не только уровней атерогенных липопротеинов, но и уровня СРБ в группе лечения аторвастатином [10]. Исследование аторвастатина 10–80 мг: основные результаты российского многоцентрового исследования АТЛАНТИКА В одном из первых исследований с аторвастатином (Аторис®, КРКА, Словения) ФАРВАТЕР изучали эффективность и безопасность непрерывного, без титрации, приема аторвастатина в дозах 10 и 20 мг/сут, а также его влияние на липидные параметры, маркеры воспаления и структурно-функциональные показатели сосудистой стенки [21]. Длительность исследования составила 24 нед. Гипотезы, которые проверялись в рамках исследования ФАРВАТЕР, были следующие: 1) лечение аторвастатином в дозе 20 мг/сут приводит к достоверно большему снижению уровня ХС ЛПНП и более низкому среднему уровню ХС ЛПНП через 12 и 24 нед лечения, чем лечение аторвастатином в начальной дозе 10 мг/сут; 2) лечение аторвастатином в дозе 10 мг/сут снижает уровень ХС ЛПНП не менее чем на 30%, в дозе 20 мг/сут – не менее чем на 40% от исходных значений; 3) лечение аторвастатином 10 и 20 мг/сут приводит к достоверному снижению уровня триглицеридов и повышению уровня ХС липопротеинов высокой плотности (ЛПВП); 4) лечение аторвастатином 10–20 мг/сут в течение 24 нед хорошо переносится больными; 5) лечение атовастатином 10 и 20 мг/сут снижает уровень СРБ и не влияет на уровень фибриногена; 6) лечение аторвастатином 10 и 20 мг/сут улучшает функцию эндотелия и другие структурно-функциональные показатели сосудистой стенки (податливость, растяжимость и жесткость) через 12 и 24 нед лечения. Были рандомизированы 50 пациентов, закончили исследование 46 больных. В окончательный статистический анализ по гиполипидемической эффективности были включены 39 больных. Через 24 нед лечения аторвастатином 10 мг/сут средний процент снижения уровня ЛПНП был более 30% в группе больных, получавших Аторис 20 мг/сут. Однако достоверной разницы между группами больных, получавших аторвастатин по 10 и 20 мг/сут, по средним уровням ХС ЛПНП в ходе исследования не получено. В этом исследовании достигнуто достоверное снижение уровня триглицеридов на 18–21% при приеме 10 мг/сут аторвастатина и на 15–28% – при дозе 20 мг/сут. Лечение аторвастатином 10 и 20 мг/сут повлияло на функцию эндотелия. Так, показатели растяжимости сосудистой стенки через 24 нед лечения увеличились на 24% (p<0,001) при приеме аторвастатина в дозе 10 мг/сут и на 15% (p<0,01) – при приеме 20 мг/сут; модуль жесткости Кавасаки b снизился на 33% (p<0,001) и 31% (p<0,01) соответственно [21]. В 2008 г. завершилось одно из крупных клинических исследований, проводимое в РФ с Аторисом (КРКА, Словения), – исследование АТЛАНТИКА [23]. Это было многоцентровое открытое рандомизированное сравнительное контролируемое проспективное исследование, проведенное в 26 российских центрах, целью которого являлась оценка эффективности и безопасности применения Аториса 10–80 мг у лиц с первичной гиперхолестеринемией и пациентов с комбинированной гиперлипидемией. В исследование были включены 697 пациентов, средний возраст больных составил 60 лет (60,6–61,4 года). В окончательный статистический анализ были включены 655 больных. Все пациенты были рандомизированы на 3 группы: 1-я принимала фиксированную дозу Аториса 10 мг; во 2-й группе проводилось титрование дозы препарата с учетом целевого уровня ЛПНП; 3-я – контрольная. Продолжительность исследования составила 24 нед. Исходно пациенты, распределенные в одну из трех групп (А – терпапия Аторисом в фиксированной дозировке 10 мг/сут, Б – титрация Аториса 10–80 мг; С – обычное лечение, включая гиполипидемическую терапию), между собой статистически не различались. В этих группах было примерно поровну мужчин и женщин, у большинства (87%) – артериальная гипертония, у 79,8% – хроническая ИБС, курили 27–32% включенных в исследование. Средняя доза Аториса для достижения целевого уровня ХС ЛПНП в группе титрации составила 28,6 мг/сут. Согласно основным результатам исследования снижение уровня общего ХС в 1-й группе составило 23,1%, во 2-й – 28,6%, в группе стандартной терапии – 18,2%. Для ХС ЛПНП снижение составило 31,1, 38,6 и 24,8% соответственно. В ходе исследования получено достоверное увеличение уровня ХС ЛПВП в группе А на 6,2%, в группе В – на 13,9% и в группе С (стандартная терапия) – на 5,2%. Этот результат исследования АТЛАНТИКА особенно важен, так как согласно мировой научной литературе (исcледование STELLAR) есть данные о снижении уровня ХС ЛПВП при применении высоких доз оригинального аторвастатина. Лечение во всех группах переносилось хорошо, ни у одного пациента не возникло серьезных побочных реакций, связанных с терапией статинами. Без побочных эффектов закончили лечение 95,9% больных из 1-й группы, 98,1% – из 2-й и 99,5% – из группы стандартной терапии. Заключение Аторвастатин – широко назначаемый статин во всем мире с хорошей доказательной базой у больных ИБС, коронарным атеросклерозом, больных с ОКС, при первичной профилактике осложнений у больных сахарным диабетом типа 2 и артериальной гипертонией. Его применение способно остановить прогрессирование коронарного атеросклероза. Результаты изучения аторвастатина явились основанием для установления новых целевых уровней ХС ЛПНП при ИБС и сахарном диабете. Учитывая приведенные данные, результаты предшествовавшего изучения других статинов, сведения о безопасности аторвастатина, можно сделать заключение, что его применение целесообразно практически у всех больных ИБС и у больных сахарным диабетом типа 2, соответствующих критериям включения в CARDS. За последние 13 лет интенсивного изучения эффективности и безопасности получены убедительные данные по хорошей переносимости и безопасности аторвастина (10–80 мг/сут) у 9416 пациентов с несемейной [22], 13 пациентов с гомозиготной формой СГЛП, получавших 160 мг/сут аторвастатина в течение 4 нед [23]. Результаты первого российского крупного многоцентрового исследования АТЛАНТИКА с эскалацией дозы аторвастатина показали хорошую эффективность и переносимость Аториса (КРКА, Словения) как в дозе 10 мг/сут, так и при титрации Аториса с 10 до 80 мг/сут. По результатам исследования установлено, что для достижения целевых уровней ХС ЛПНП у больных высокого риска и у лиц с ИБС средняя доза Аториса составляет 28,6 мг, при титрации большее количество больных достигают целевых уровней липидов. Гиполипидемическая эффективность Аториса 10 мг/сут (по относительному проценту снижения ХС ЛПНП) сопоставима с результатами крупных международных исследований CARDS, TNT и др. В исследовании ФАРВАТЕР впервые для генерического аторвастатина (Аторис®, КРКА) показана возможность улучшения эластических свойств плечевой артерии при 24-недельном лечении этим препаратом в дозах 10 и 20 мг/сут, а также возможность снижения уровня СРБ. По данным анализа отечественной литературы, Аторис является наиболее хорошо изученным генерическим аторвастатином с количеством пациентов по завершенным исследованиям более 2000 человек. Рекомендуемая стартовая суточная доза аторвастатина для первичной профилактики 10 мг/сут и при умеренной степени риска ИБС у детей – 10 мг/сут, у больных высокой и очень высокой степени риска и пациентов с семейной гиперлипидемией – 20–40 мг/сут. Наибольшая суточная доза 40–80 мг/сут. Пациенты, получающие аторвастатин по 80 мг/сут, должны чаще (1 раз в 2 мес) наблюдаться у специалистов, имеющих навыки применения агрессивной гиполипидемической терапии.

About the authors

A. V Susekov

N. B Gornyakova

References

Supplementary files