Perspektivy primeneniya azitromitsina v otorinolaringologii

Full Text

Последнее десятилетие характеризуется совершенствованием знаний о взаимодействии паразита и хозяина, особенностях организации жизни бактерии и принципах действия антибиотиков. Полученные данные стимулировали возникновение новых взглядов на использование антибиотиков для борьбы с большинством инфекций. Одним из важнейших следует считать открытие внутриклеточного паразитизма различных возбудителей болезней человека. Известно, что бактерии могут проникать и длительно сохраняться внутри клеток. Долгое время основное внимание уделялось облигатным внутриклеточным паразитам, среди которых наиболее известны хламидии, хламидофилы, риккетсии и родственные им микроорганизмы [1]. Эти бактерии не могут жить вне клеток. Внутриклеточный паразитизм других бактерий традиционно ограничивался свойствами нейссерий и шигелл. Исследования, выполненные в разных странах, показали, что проникать и длительно находиться внутри клеток способно большинство микроорганизмов [2, 3]. Среди бактерий, для которых показано внутриклеточное расположение, имеется и боЂльшая часть возбудителей заболеваний ЛОР-органов. Показано, что длительно внутри клеток находятся различные стрептококки, в том числе b-гемолитические стрептококки группы А, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Bordetella pertussis, микоплазмы (Mycoplasma pneumoniae) и некоторые другие [4]. Следует отметить, что микоплазмы и облигатные внутриклеточные паразиты – Chlamydophila pneumoniae, по мнению ряда авторов, также являются актуальными возбудителями инфекций в оториноларингологии [5]. Все бактерии, расположенные внутриклеточно, обладают общим свойством по отношению к антибиотикам – защищенностью дополнительными барьерами. Любому лечебному препарату для контакта с бактериями внутри клеток необходимо преодолеть дополнительный барьер – плазматическую мембрану. Показано, что антибиотики по-разному проникают в человеческие клетки. Так, известно, что в клетки плохо проникают практически все b-лактамные препараты, в том числе пенициллины, считающиеся основными терапевтическими средствами, применяемыми для лечения тонзиллитов и фарингитов, вызванных стрептококками [6]. Противомикробный эффект пенициллинов, очевидно, преимущественно проявляется за счет действия на бактерии, расположенные внеклеточно. Недоступность бактерий внутри клеток должна способствовать длительному сохранению возбудителя на фоне уменьшения внешних признаков инфекции. Предположительно это приводит к формированию хронических очагов и возникновению персистентных процессов [7]. Таким образом, для повышения эффективности терапии необходимо использовать препараты, способные действовать на бактерии, проникшие в человеческие клетки. Известно, что внутрь наших клеток проникают представители таких групп, как тетрациклины, макролиды, азолиды и фторхинолоны [5]. Другим важным открытием является существование биопленок, которые представляют собой изолированные от внешней среды бактериальные сообщества [8–11]. Изучение биопленок происходит стремительно и открывает особенности строения и функций сообществ в зависимости от места их образования и природы возбудителя. Установлено, что биопленки широко распространены и образуются в ходе формирования инфекций ЛОР-органов [12–14]. Действие антибиотиков на бактерии внутри сообщества – отдельная комплексная проблема. Однако некоторые из установленных фактов позволяют пересмотреть многие традиционные схемы лечения ряда инфекций. Так, установлено, что большинство b-лактамных препаратов плохо проникает внутрь биопленок [15, 16]. Более того, показано, что при действии пенициллинов в биопленках происходит ускорение возникновения и отбора антибиотикоустойчивых клонов [15]. Для лечения инфекций в оториноларингологии, многие из которых вызваны стрептококками, пенициллины традиционно считались препаратами выбора. Однако на основе данных, изложенных выше, в клинической практике все чаще рекомендуют использовать макролиды и более современные и высокоактивные азалиды. Эти препараты традиционно рекомендуют при непереносимости препаратов пенициллинового ряда. В настоящее время кажется целесообразным расширение показаний к использованию антибиотиков, проникающих внутрь клеток, а также их применение совместно с другими препаратами. В оториноларингологии для лечения инфекций все больше распространяется антибиотик расширенного спектра действия – азитромицин. Азитромицин является первым представителем новой подгруппы макролидных антибиотиков – азалидов. При создании в очаге воспаления высоких концентраций он оказывает бактерицидное действие. Из грамположительных бактерий к азитромицину чувствительны такие возбудители инфекций ЛОР-органов, как Streptococcus pneumoniae, S. pyogenes, S. agalactiae, стрептококки групп C, F и G, S. viridans и Staphylococcus aureus. Из грамотрицательных – Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Bordetella pertussis, B. parapertussis. Кроме того, он действует на Chlamydia trachomatis и Mycoplasma pneumoniae. Важно отметить, что азалиды показали себя как эффективное средство лечения инфекций, имеющих сезонное распространение, например, патологические процессы, вызванные микоплазмами, чаще возникающие в осенне-зимний период. Способность препарата накапливаться преимущественно в лизосомах особенно важна для действия на внутриклеточных возбудителей. Концентрация азитромицина в очагах инфекции достоверно выше, чем в здоровых тканях (в среднем на 24–34%), и коррелирует со степенью воспалительного отека. Следует также отметить, что характер выведения азитромицина из сыворотки позволяет применять препарат 1 раз в сутки. Таким образом, современные представления о жизни микробов и их взаимодействиях с организмом человека показали эффективность использования препаратов, проникающих в клетки, среди которых одним из самых привлекательных в настоящее время является азитромицин.

About the authors

V. V Tets

G. V Tets

References

Supplementary files