Rol' giperproduktsii aktivnykh form kisloroda v muzhskom besplodii i vozmozhnosti antioksidantnoy terapii (obzor literatury)


Cite item

Full Text

Abstract

У половины бездетных пар бесплодие связано с «мужским фактором», проявляющимся отклонениями в параметрах эякулята.В последние годы фактором, снижающим мужскую фертильность, стали считать гиперпродукцию активных форм кислорода (АФК): озона, свободных радикалов (СР), перекиси водорода . В небольших количествах АФК необходимы для нормальной регуляции функции сперматозоидов, их гиперактивации и акросомальной реакции. Но избыточная продукция АФК приводит к оксидативному стрессу (ОС) и повреждению мембраны сперматозоидов, снижению их подвижности и нарушению оплодотворяющей способности. Кроме того, АФК непосредственно повреждают ДНК хромосом и инициируют апоптоз сперматозоидов, что приводит в конечном счете к бесплодию.ОС – достаточно частое явление, выявляемое у 30–80% мужчин, страдающих бесплодием Подтверждением роли ОС в патогенезе мужского бесплодия являются также данные об эффективности применения разных антиоксидантов как in vivo, так и in vitro.В свете настоящих данных окислительное повреждение мембраны сперматозоидов приводит к нарушению оплодотворения, препятствуя поврежденной отеческой ДНК создать эмбрион.

Full Text

ОС как фактор снижения фертильности мужчин У половины бездетных пар бесплодие связано с «мужским фактором», проявляющимся отклонениями в параметрах эякулята [1–4]. В последние годы фактором, снижающим мужскую фертильность, стали считать гиперпродукцию активных форм кислорода (АФК): озона, свободных радикалов (СР), перекиси водорода [5–13]. В небольших количествах АФК необходимы для нормальной регуляции функции сперматозоидов, их гиперактивации и акросомальной реакции [13–15]. Но избыточная продукция АФК приводит к оксидативному стрессу (ОС) и повреждению мембраны сперматозоидов, снижению их подвижности и нарушению оплодотворяющей способности [16–18]. Кроме того, АФК непосредственно повреждают ДНК хромосом [14, 19, 20] и инициируют апоптоз сперматозоидов [21–24], что приводит в конечном счете к бесплодию [10, 25, 26] (рис. 1). ОС – достаточно частое явление, выявляемое у 30–80% мужчин, страдающих бесплодием [5, 10]. Доказательства взаимосвязи между ОС и мужским бесплодием Публикации о взаимосвязи между ОС и мужским бесплодием обобщены нами в табл. 1. Подтверждением роли ОС в патогенезе мужского бесплодия являются также данные об эффективности применения разных антиоксидантов как in vivo, так и in vitro [27–30]. В свете настоящих данных окислительное повреждение мембраны сперматозоидов приводит к нарушению оплодотворения, препятствуя поврежденной отеческой ДНК создать эмбрион. Однако в процессе интрацитоплазматической инъекции сперматозоида в ооцит это препятствие преодолевается, и сперматозоид, содержащий значительно поврежденные ДНК, все-таки способен оплодотворить яйцеклетку [18]. Несмотря на то что многие из полученных эмбрионов в конечном счете погибнут на ранних эмбриональных стадиях, есть вероятность, что ребенок с поврежденной отеческой ДНК может родиться. Последствия этого пока достоверно не известны, но предполагается, что поврежденная ДНК может обусловливать генетические дефекты и рак у детей [31, 32]. Причины ОС сперматозоидов Имеются 2 основных источника гиперпродукции АФК в сперме: лейкоциты и незрелые сперматозоиды [5, 6, 33, 34]. Известно, что в норме АФК синтезируется лейкоцитами в 1000 раз больше, чем сперматозоидами [35], что позволяет считать лейкоциты доминирующим производителем СР спермы. Хотя отрицательное влияние на целостность ДНК сперматозоидов оказывают как АФК, синтезированные сперматозоидами, так и лейкоцитами, но более выражено у АФК, продуцируемых сперматозоидами [36]. Предположительно это объясняется тем, что, несмотря на то что лейкоциты продуцируют большее количество АФК, чем сперматозоиды, непосредственная близость между сперматогенными свободными радикалами и ДНК сперматозоида обусловливает их большую роль в развитии нарушения фертильности. Физиологический уровень среды, необходимый для протекания нормального сперматогенеза, балансируется естественной антиокислительной системой. Семенная плазма и сами сперматозоиды хорошо обеспечены множеством защитных антиокислителей: супероксиддисмутазой, каталазой, пероксидазой глутатиона, аскорбиновой кислотой (витамин C), токоферолом (витамин Е), глутатионом, аминокислотами (таурин, гипотаурин), альбумином, карнитином, каротиноидами, флавоноидами, уратами, простатосомами (неклеточные органоиды, продуцируемые простатой) [37–39]. Они необходимы для того, чтобы АФК, выполняя антимикробную функцию, способствуя внутриклеточной передаче сигналов, не повреждали при этом клетки организма человека. Антиокислительная емкость семенной плазмы в 10 раз больше, чем плазмы крови [40]. В случае, когда образование СР превышает содержание антиоксидантов, развивается ОС, что приводит к повреждению сперматозоидов. Гиперпродукция АФК может быть обнаружена при многих патологических состояниях репродуктивных органов и организма в целом: воспалении дополнительных половых желез, варикоцеле, диабете, избыточном весе, курении и других особенностях образа жизни [10, 41–43] (публикации обобщены в табл. 2 и рис. 2). Методы диагностики ОС сперматозоидов Рекомендуемый Всемирной организацией здравоохранения (2010 г.) метод обнаружения АФК в эякуляте – хемилюминесценция с использованием люцигенина или люминола [44]. В присутствии СР кислорода эти вещества начинают светиться. Такое свечение регистрирует специальный прибор – хемилюминометр. Существуют методы регистрации спонтанного свечения нативной спермы, что отражает продукцию АФК всеми клеточными компонентами (рис. 3), а также люминесценцию, индуцированную в отмытом образце только лейкоцитами при действии специального индуктора – formyl-methionyl-leucil-phenylalanine (FMLP), или только сперматозоидами при действии phorbol 12-myristate 13-acetate (PMA) (рис. 4). Кроме химических сложностей, связанных с использованием люминола и люцигенина, высокая чувствительность метода означает, что результаты зависят от воздействия многих факторов [45]: Времени выполнения анализа: сперматозоиды со временем индуцируют меньшую хемилюминесценцию. Разжижения спермы: сигналы хемилюминесценции не могут быть достоверно получены из образцов, которые не разжижились. Бычьего сывороточного альбумина: добавление его в среду для отмывки может приводить к ложнопозитивным данным. Повторного центрифугирования: механические воздействия, связанные с центрифугированием, повышают продукцию АФК. Таблица 1. Доказательства взаимосвязи между ОС и мужским бесплодием Многие бесплодные мужчины имеют существенно более высокую продукцию АФК в сперме по сравнению с фертильными мужчинами, что приводит к повышенному риску ОС. Iwasaki, Gagnon, 1992; Zini и соавт., 1993; Ochsendorf и соавт., 1994; Shekarriz и соавт., 1995a, b; Pasqualotto и соавт., 2001; Agarwal и соавт., 2006a, b; Athayde и соавт., 2007; A. Zini и соавт., 2011; J. Fujii, S.Tsunoda, 2011; H. Chen и соавт., 2012; B. Altunoluk и соавт., 2012 Многие бесплодные мужчины имеют существенно ниже уровень протективных антиоксидантов (каталаза, супероксиддисмутаза, глутатион и др.) в сперме по сравнению с фертильными мужчинами, что приводит к повышению риска ОС. Jeulin и соавт., 1989; Fraga и соавт., 1996; Smith и соавт., 1996; Therond и соавт., 1996; Alkan и соавт., 1997; Lewis и соавт., 1997; Miesel и соавт. 1997; Sanocka и соавт., 1997; Giannattasio и соавт., 2002; Koca и соавт., 2003; Garrido и соавт., 2004a, b; Mostafa и соавт., 2006; Khosrowbeygi, Zarghami, 2007; I.Zelen и соавт., 2010; Shamsi и соавт., 2010 Возникновение в сперме ОС in vitro (непосредственное действие АФК или индуцирование продукции АФК) ассоциировано с биохимическими доказательствами пероксидации спермальных липидов и ухудшением подвижности сперматозоидов и способности оплодотворять яйцеклетку. Jones и соавт., 1979; Aitken и соавт., 1989; Aitken, Baker, 1995; Aitken и соавт., 1995a, b, 1998; Twigg и соавт., 1998; Whittington, Ford, 1998; Kemal Duru и соавт., 2000; F.Lombardo и соавт., 2011; A.Zini и соавт., 2011 Добавление антиоксидантов в культуру сперматозоидов способствует защите сперматозоидов от ОС и восстановлению сниженной подвижности. MacLeod, 1943; Kobayashi и соавт., 1991; Oeda и соавт., 1997; Zheng, Zhang, 1997; Donnelly и соавт., 2000; Rossi и соавт., 2001; Yenilmez и соавт., 2006; A. Zini, N.Al-Hathal, 2011 ОС в сперме бесплодных мужчин коррелирует с нарушениями подвижности сперматозоидов, оплодотворяющей способности и окислительным повреждением спермальной мембраны. Aitken и соавт., 1989; Saleh и соавт., 2003a, b; Zorn и соавт., 2003a, b; Zalata и соавт., 2004; Jedrzejczak и соавт., 2005; Kao и соавт., 2007; Khosrowbeygi, Zarghami, 2007; M.Colone и соавт., 2010; Shamsi и соавт., 2010; F.Lombardo и соавт., 2011; A.Zini и соавт., 2011; M.Wang и соавт., 2012 Антиоксидантная терапия бесплодных мужчин может существенно улучшить подвижность сперматозоидов. Lenzi и соавт., 1993, 2004; Suleiman и соавт., 1996; Scott и соавт., 1998; Keskes-Ammar и соавт., 2003; Balercia и соавт., 2005; F.Lombardo и соавт., 2011; A.Zini и соавт., 2011; M.Clyne, 2012 Возникновение ОС в сперме in vitro (непосредственное действие АФК или индуцирование продукции АФК) связано с повышением в сперматозоидах фрагментации ДНК. Aitken и соавт., 1998; Twigg и соавт., 1998; Kemal Duru и соавт., 2000 ОС в сперме у бесплодных мужчин коррелирует с увеличением повреждений ДНК сперматозоидов. Kodama и соавт., 1997; Nakamura и соавт., 2002; Saleh и соавт., 2002b; Loft и соавт., 2003; Oger и соавт., 2003; Wang и соавт., 2003; Moustafa и соавт., 2004; Henkel и соавт., 2005; Kao и соавт., 2007; M.Colone, и соавт., 2010; F.Lombardo и соавт., 2011; S.Palomba и соавт., 2011; A.Zini и соавт., 2011 Антиоксидантная терапия бесплодных мужчин способна существенно улучшить качество ДНК сперматозоидов. Kodama и соавт., 1997; Comhaire и соавт. 2000; Greco и соавт., 2005a, b; Menezo и соавт., 2007; A.Zini и соавт., 2011 Использование антиоксидантов бесплодными мужчинами может существенно увеличить у их партнеров шансы на спонтанную беременность или при вспомогательных репродуктивных технологиях. Suleiman и соавт., 1996; Tremellen и соавт., 2007, 2008; A.Zini, N.Al-Hathal, 2011; M.Bedaiwy и соавт., 2012 Таблица 2. Причины ОС сперматозоидов 1. Дефицит антиоксидантов в продуктах питания Eskenazi и соавт., 2005; Therond и соавт., 1996; Silver и соавт., 2005; Fraga и соавт., 1991; Song и соавт., 2006 2. Чрезмерное потребление алкоголя Wu, Cederbaum, 2003; Koch и соавт., 2004; Maneesh и соавт., 2006 3. Усиленное занятие спортом Peake и соавт., 2007; Маnnа и соавт., 2004 4. Избыточная масса тела Singer, Granger, 2007; Banks и соавт., 2005; Perez-Crespo и соавт., 2007 5. Психологические стрессы Fenster и соавт., 1997; Eskiocak и соавт., 2005 6. Возраст Junqueira и соавт., 2004; Wyrobek и соавт., 2006; Singh и соавт., 2003; Moskovtsev, 2006; Desai и соавт., 2009; Божедомов и соавт., 2008 7. Фтолаты Kasahara и соавт., 2002; Hausere и соавт., 2007; Lee и соавт., 2007 8. Пестициды (типа линдана, метоксихлора), гербициды Chitra и соавт., 2001; Latchoumycandane и соавт., 2002, 2003 9. Диоксид серы, дизельные микрочастицы Meng, Bai, 2004; Gonzalez-Flecha, 2004; Alaghmand, Blough, 2007 10. Кадмий и литий Hsu, Guo, 2002; Acharya и соавт., 2003 11. Излучение мобильного телефона Kesari и соавт., 2010 12. Некоторые лекарственные препараты (циклофосфамиды, аспирин, парацетамол) Das и соавт., 2002; Ghosh и соавт., 2002; Agarwal, Said, 2005 13. Простатит: Mazzilli и соавт., 1994; Depuydt и соавт., 1996; Ochsendorf, 1999; Potts и соавт., 2000; Padron и соавт., 1997; Brackett и соавт., 2008; Божедомов и соавт., 2008; Семенов и соавт., 2010; Sarkar и соавт., 2011 Pasqualotto и соавт., 2000; Shahed, Shoskes, 2000; Potts, Pasqualitis, 2003; Batstone и соавт., 2002; Motrich и соавт., 2005; Motrich и соавт., 2007 14. Хламидии, микоплазмы, уреаплазмы Segnini и соавт., 2003; Zhang и соавт., 2011 15. Патогенные вирусы: Kapranos и соавт., 2003, Bezold и соавт., 2007 Umapathy и соавт., 2001 Chen, Siddiqui, 2007; Seronello и соавт., 2007; Durazzo и соавт., 2006; Vicari и соавт., 2006 16. Хронические инфекции: Srinivasan и соавт., 2004 Guha и соавт., 2006 Маcао и соавт., 2007 17. Вазэктомия Filippini и соавт., 2001; Shapiro и соавт., 1998; Kolettis и соавт., 1999; Sharma и соавт., 1999; Nandipati и соавт., 2005 18. Варикоцеле Hendin и соавт., 1999; Barbieri и соавт., 1999; Saleh и соавт., 2003; Nallella и соавт., 2004; Chen и соавт., 2004; Smith и соавт., 2006; Agarwal и соавт., 2006; Ishikawa и соавт., 2007; Smith и соавт., 2007; Божедомов и соавт., 2008, 2009; Dada и соавт., 2010; Ha и соавт., 2010; Eisenberg, Lipshultz,2011 19. Крипторхизм и орхипексия Smith и соавт., 2007 20. Перекрут яичка Turner и соавт., 2004; Filho и соавт., 2004 21. Диабет Shrilatha, Muralidhara, 2007 22. Почечная недостаточность: Oberg и соавт., 2004 Danielski и соавт., 2003; Pupim и соавт., 2004 Moreno и соавт., 2005 23. Гемоглобинопатии (в том числе β-талассемия) Livrea и соавт., 1996; Carpino и соавт., 2004 24. Гипергомоцистеинемия Bezold и соавт., 2001; Park и соавт., 2005; Zhou-Sip и соавт., 2007 25. Ятрогенные факторы (центрифугирование, криоконсервация) Iwasaki, Gagnon, 1992; Shekarriz и соавт., 1995; Potts и соавт., 2000; Watson, 2000 26. Аутоиммунные реакции против сперматозоидов Ушакова и соавт., 2001; Божедомов и соавт., 2008, 2010 27. Идиопатическое бесплодие (терато-, нормозооспермия) Gomez и соавт., 1996; Garrido и соавт., 2004; Said и соавт., 2004; Said и соавт., 2005; Pasqualotto и соавт., 2001; Agarwal и соавт., 2006; Божедомов и соавт., 2008, 2009 бактериальный абактериальный вирус простого герпеса ВИЧ-инфекция гепатиты В и С туберкулез малярия болезнь Чагаса хроническая гемодиализ трансплантация почки Рис. 1. Роль активных форм кислорода в развитии бесплодия, привычного невынашивания и патологии плода [32]. Рис. 3. Примеры записи люминолзависимой хемилюминесценции эякулятов разных пациентов (I–IV) [5]. 4.00 3.60 3.20 2.80 2.40 2.00 1.60 1.20 0.80 0.40 Светимость/условные единицы II I III–IV 0.00 0.0 1.0 2.0 3.0 4.0 5.0 Время, мин Рис. 2. Причины ОС сперматозоидов [13]. Рис. 4. Оценка вклада лейкоцитов и сперматозоидов в продукцию АФК в сперме с применением специфических активаторов FMLP и PMA [44]. Chemiluminescence (cpm, 106) Chemiluminescence (cpm, 107) Время, мин Время, мин Значения pH: интенсивность хемилюминесценции зависит от кислотности среды, поэтому pH образца должна стандартизироваться и жестко регулироваться. Химического вмешательста: много химикатов искусственно стимулируют или подавляют сигналы хемилюминесценции, произведенные люминол-пероксидазой или люцигенином (например, фенол красный, мочевая кислота). Лейкоцитов: гранулоциты – главный источник АФК в сперме, поэтому только устранение лейкоцитов способно показать истинную генерацию АФК сперматозоидами. При отсутствии специальных методов определения АФК предположить ОС можно по лабораторным признакам, указанным в табл. 3. Лечение нарушений репродуктивной функции мужчин, обусловленной ОС сперматозоидов Естественно, первым этапом лечения является устранение причин ОС: факторов образа жизни, запускающих ОС (прекращение курения, сбалансированная диета, снижение массы тела); воздействия вредных экзогенных факторов: перегревания, загрязнений внешней среды и токсинов; антибиотикотерапия инфекций: Chlamydia или Mycoplasma; лечение инфекционно-воспалительных процессов дополнительных половых желез: хронического эпидидимита, простатита, визикулита, – включающее, кроме этиотропно обоснованных антимикробных и противовирусных препаратов, противовоспалительные средства, снижающие продукцию АФК лейкоцитами; варикоцеле, если оно сопровождается ОС; минимизирование ятрогенных причин ОС при оптимизации лабораторных манипуляций может быть достигнуто ограничением времени центрифугирования и избегания процедуры криоконсервации, если это возможно. Другим подходом является назначение веществ-антиоксидантов, способных связывать свободные электроны АФК и таким образом предотвращать повреждение Эректильная дисфункция и мужское бесплодие Таблица 3. Лабораторные признаки, позволяющие предположить возможный ОС сперматозоидов Сниженная подвижность сперматозоидов Тератозооспермия Высокое число круглых клеток (лейкоциты и/или клетки сперматогенеза) в эякуляте Повышение вязкости спермы Нарушенная целостность мембраны сперматозоидов по данным гипоосмотического теста набухания/HOST Плохое оплодотворение при стандартном протоколе экстракорпорального оплодотворения Плохая подвижность сперматозоидов после инкубации с ооцитом Плохое развитие бластоцисты в отсутствие очевидного женского фактора (старший возраст и/или слабый овариальный резерв) сперматозоидов [23, 46, 47]. К этим веществам относятся витамины А, Е, С, микроэлементы селен и цинк, растительные биофлавоноиды, применение которых стало традиционным при плохом качестве спермы задолго до установления роли ОС в развитии мужского бесплодия. Среди антиоксидантов, представленных на российском фармацевтическом рынке, можно отметить препарат Селцинк плюс (селен – 0,05 мг, цинк – 7,2 мг, витамин Е – 31,5, витамин С – 180 мг, β-каротин – 4,8 мг). Он показал свою эффективность при нарушении фертильности у мужчин в открытом сравнительном плацебо-контролируемом исследовании [48]. Многочисленные клинические исследования (см. недавние обзоры F.Lombardo и соавт., 2011; A.Zini, N.Al-Hathal, 2011) свидетельствуют, что использование антиоксидантов полезно для улучшения функции сперматозоидов и сохранения целостности ДНК при ОС. Однако авторы подчеркивают, что улучшение показателей спермограммы не является единственной целью терапии, поскольку отсутствует линейная корреляция между лабораторно оцениваемым качеством спермы и наступлением беременности. Поэтому многочисленные данные о положительном влиянии антиоксидантной терапии на показатели спермограммы требуют критического анализа, уточнения оптимальных комбинаций и доз, учета фактов беременности. Заключение Таким образом, на настоящий момент абсолютное большинство исследований подтверждают отрицательное влияние активных форм кислорода на мужскую фертильность. Этот факт диктует необходимость глубокого анализа влияния ОС на развитие сперматозоидов при разных патологических состояниях, систематизации этих данных с целью более совершенной диагностики и патогенетически обоснованного лечения нарушений репродуктивной функции мужчин.
×

References

  1. WHO manual for the standardized investigation and diagnosis of the infertile couple. WHO. 3-th ed. Cambridge universiti press, 2000.
  2. Сухих Г.Т., Божедомов В.А. Мужское бесплодие. Учебное пособие для системы послевузовского профессионального образования врачей по специальностям «урология» и «акушерство и гинекология». М.: Эксмо.
  3. Nieschlag E, Behre H.M., Nieschlag S. Andrology. Male Reproductive Health and Disfunction. Springer, 2010.
  4. Dohle G.R., Diemrr T, Giwercman A et al. Guidelines on male infertility. Europen Association of Urology, 2011.
  5. Божедомов В.А., Громенко Д.С., Ушакова И.В. и др. Причины оксидативного стресса сперматозоидов. Проблемы репродукции. 2008; 6: 67–73.
  6. Божедомов В.А., Громенко Д.С., Ушакова И.В. и др. Оксидативный стресс сперматозоидов в патогенезе мужского бесплодия. Урология. 2009; 2: 51–6.
  7. Божедомов В.А., Николаева М.А., Ушакова И.В. и др. Роль процессов свободно - радикального окисления в патогенезе мужского иммунного бесплодия. Андрология и генитальная хирургия. 2010; 4: 62–6.
  8. Agarwal A, Prabakaran S, Allamaneni S. What an andrologist/urologist should know about free radicals and why. Urology 2006; 67: 2–8.
  9. Athayde KS, Cocuzza M, Agarwal A et al. Development of normal reference values for seminal reactive oxygen species and their correlation with leukocytes and semen parameters in a fertile population. J Androl 2007; 28: 613–20.
  10. Tremellen K. Oxidative stress and male infertility – a clinical perspective. Hum Reprod Update 2008; 14 (3): 243–58.
  11. Zini A, Al-Hathal N. Antioxidant therapy in male infertility: fact or fiction? Asian J Androl 2011; 13 (3): 374–81.
  12. Lombardo F, Sansone A, Romanelli F et al.The role of antioxidant therapy in the treatment of male infertility: an overview. Asian J Androl 2011; 10.1038/aja.2010.183.
  13. Fujii J, Tsunoda S. Redox regulation of fertilisation and the spermatogenic process. Asian J Androl 2011; 13 (3): 420–3.
  14. Aitken R.J., Gordon E, Harkiss D et al. Relative impact of oxidative stress on the functional competence and genomic integrity of human spermatozoa. Biol Reprod 1998; 59: 1037–46.
  15. Sheriff D.S., Ali E.F. Perspective on plasma membrane cholesterol efflux and spermatozoal function. J Hum Reprod Sci 2010; 3 (2): 68–75.
  16. Jones R, Mann T, Sherins R. Peroxidative breakdown of phospholipids in human spermatozoa, spemicidal properties of fatty acid peroxides, and protective action of seminal plasma. Fertil Steril 1979; 31: 531–7.
  17. Aitken R.J., Clarkson J.S., Fishel S. Generation of reactive oxygen species, lipid peroxidation, and human sperm function. Biol Reprod 1989; 41: 183–97.
  18. Zorn B, Vidmar G, Meden-Vrtovec H. Seminal reactive oxygen species as predictors of fertilization, embryo quality and pregnancy rates after conventional in vitro fertilization and intracytoplasmic sperm injection. Int J Androl 2003; 26: 279–85.
  19. Henkel R, Kierspel E, Stalf T et al. Effect of reactive oxygen species produced by spermatozoa and leukocytes on sperm functions in non - leukocytospermic patients. Fertil Steril 2005; 83: 635–42.
  20. Kao S.H., Chao H.T., Chen H.W. et al. Increase of oxidative stress in human sperm with lower motility. Fertil Steril 2007.
  21. Kemal Duru N, Morshedi M, Oehninger S. Effects of hydrogen peroxide on DNA and plasma membrane integrity of human spermatozoa. Fertil Steril 2000; 74: 1200–7.
  22. Villegas J, Schulz M, Soto L et al. Influence of reactive oxygen species produced by activated leukocytes at the level of apoptosis in mature human spermatozoa. Fertil Steril 2005; 83: 808–10.
  23. Aitken R.J., De Juliis G.N. On the possible origins of DNA damage in human spermatozoa. Mol. Hum Reprod 2010; 16 (1): 3–13.
  24. Koppers A.J., Mitchell L.A., Wang P et al. Phosphoinositide 3 - kinase signalling pathway involvement in a truncated apoptotic cascade associated with motility loss and oxidative DNA damage in human spermatozoa. Biochem J 2011; 436 (3): 687–98.
  25. Loft S, Kold-Jensen T, Hjollund N.H. et al. Oxidative DNA damage in human sperm influences time to pregnancy. Hum Reprod 2003; 18: 1265–72.
  26. Meseguer M, de los Santos M.J., Simon C et al. Effect of sperm glutathione peroxidases 1 and 4 on embryo asymmetry and blastocyst quality in oocyte donation cycles. Fertil Steril 2006; 86: 1376–85.
  27. Lenzi A, Culasso F, Gandini L et al. Placebo - controlled, double - blind, cross - over trial of glutathione therapy in male infertility. Hum Reprod 1993; 8: 1657–62.
  28. Lenzi A, Sgro P, Salacone P et al. A placebo - controlled double - blind randomized trial of the use of combined l - carnitine and l - acetyl - carnitine treatment in men with asthenozoospermia. Fertil Steril 2004; 81: 1578–84.
  29. Keskes-Ammar L, Feki-Chakroun N, Rebai T et al. Sperm oxidative stress and the effect of an oral vitamin E and selenium supplement on semen quality in infertile men. Arch Androl 2003; 49: 83–94.
  30. Balercia G, Regoli F, Armeni T et al. Placebo - controlled double - blind randomized trial on the use of L - carnitine, L - acetylcarnitine, or combined L-carnitine and L-acetylcarnitine in men with idiopathic asthenozoospermia. Fertil Steril 2005; 84: 662–71.
  31. Aitken R.J., Krausz C. Oxidative stress, DNA damage and the Y chromosome. Reproduction 2001; 122: 497–506.
  32. De Jong C.J., Barratt C.L.R. The Sperm Cell: Production, maturation, fertilization, regeneration. Cambridge University Press, 2006.
  33. Gomez E, Aitken J. Impact of in vitro fertilization culture media on peroxidative damage to human spermatozoa. Fertil Steril 1996; 65: 880–2.
  34. Garrido N, Meseguer M, Alvarez J et al. Relationship among standard semen parameters, glutathione peroxidase/glutathione reductase activity, and mRNA expression and reduced glutathione content in ejaculated spermatozoa from fertile and infertile men. Fertil Steril 2004; 82 (Suppl. 3): 1059–66.
  35. Plante M, de Lamirande E, Gagnon C. Reactive oxygen species released by activated neutrophils, but not by deficient spermatozoa, are sufficient to affect normal sperm motility. Fertil Steril 1994; 62: 387–93.
  36. Henkel R, Kierspel E, Stalf T et al. Effect of reactive oxygen species produced by spermatozoa and leukocytes on sperm functions in non - leukocytospermic patients. Fertil Steril 2005; 83: 635–42.
  37. Fujii J, Iuchi Y, Matsuki S, Ishii T. Cooperative function of antioxidant and redox systems against oxidative stress in male reproductive tissues. Asian J Androl 2003; 5: 231–42.
  38. Garrido N, Meseguer M, Simon C et al. Pro - oxidative and anti - oxidative imbalance in human semen and its relation with male fertility. Asian J Androl 2004; 6: 59–65.
  39. Zelen I, Mitrović M, Jurisic-Skevin A, Arsenijević S. Activity of superoxide dismutase and catalase and content of malondialdehyde in seminal plasma of infertile patients. Med Pregl 2010; 63 (9–10): 624–9.
  40. Rhemrev J.P., van Overveld F.W., Haenen G.R. et al. Quantification of the nonenzymatic fast and slow TRAP in a postaddition assay in human seminal plasma and the antioxidant contributions of various seminal compounds. J Androl 2000; 21 (6): 913–20.
  41. Perez-Crespo M, Pintado B, Gutierrez-Adan A. Scrotal heat stress effects on sperm viability, sperm DNA integrity, and the offspring sex ratio in mice. Mol Reprod Dev 2007; 75: 40–7.
  42. Sarkar O, Bahrainwala J, Chandrasekaran S et al. Impact of inflammation on male fertility. Front Biosci (Elite Ed) 2011; 3: 89–95.
  43. Eisenberg M.L., Lipshultz L.I. Varicocele - induced infertility: Newer insights into its pathophysiology. Indian J Urol 2011; 27 (1): 58–64.
  44. WHO laboratory manual for the examination and processing of human semen. Fifth edition, 2010; p. 142–6.
  45. Aitken R.J. et al. Shadding light on chemiluminescence: the application of chemiluminescence in diagnostic andrology. J Androl 2004; 25: 455–65.
  46. Agarwal A, Nallella K.P., Allamaneni S.S., Said T.M. Role of antioxidants in treatment of male infertility: an overview of the literature. Reprod Biomed Online 2004; 8: 616–27.
  47. Lanzafame F.M., La Vignera S, Vicari E, Calogero A.E. Oxidative stress and medical antioxidant treatment in male infertility. Reprod Biomed Online 2009; 19 (5): 638–59.
  48. Сивков А.В., Ощепков В.Н., Евдокимов В.В. и др. Эффективность и безопасность препарата Селцинк Плюс у пациентов с хроническим неинфекционным простатитом и нарушениями фертильности. Экспериментальная и клиническая урология. 2010; 1 (2).

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download

Copyright (c) 2012 Consilium Medicum

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС77-63969 от 18.12.2015. 
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ЭЛ № ФС 77 - 69134 от  24.03.2017.

This website uses cookies

You consent to our cookies if you continue to use our website.

About Cookies