The efficacy of Phenazepam in the treatment of insomnia in outpatient practice

Full Text

Введение Инсомния представляет собой нарушения засыпания, качества ночного сна и качества бодрствования. Последнее проявляется нарушениями деятельности нервно-психической и соматической сфер. Распространенность инсомнии колеблется от 20 до 35% в популяции [1-3], неудовлетворенность качеством сна отмечается у 45% населения [4]. Инсомния часто является вторичным заболеванием и сопровождает разнообразные соматические, неврологические и психические расстройства. У больных, госпитализированных в стационар, эта коморбидность колеблется от 60 до 96% [5]. Также известно, что инсомния наиболее тесно связана с тревожно-депрессивными расстройствами, дисфункцией вегетативной нервной системы и пр. [6]. Распространенность инсомний при тревожных расстройствах составляет 50% [7]. Для коррекции нарушений сна используются нелекарственные методы лечения (когнитивно-поведенческая терапия, фототерапия и др.) и лекарственные подходы [8]. Назначение снотворных средств и препаратов, влияющих на качество ночного сна (транквилизаторов, антидепрессантов и др.), представляет трудную задачу выбора наиболее эффективного и безопасного средства. Основная задача лечения инсомнии заключается в улучшении не только качества ночного сна, но и качества последующего бодрствования. С учетом большой схожести в механизмах патогенеза инсомнии, тревожности и депрессивности выбор препаратов существенно усложняется. Однако необходимо отметить, что одной из частых жалоб у больных инсомнией является высокий уровень тревоги в вечернее время, проявляющийся «боязнью постели», затрудняющей засыпание и приводящей к развитию дисфункциональных убеждений в отношении сна. Именно поэтому использование препаратов, снижающих тревогу, может быть важным подходом в лечении инсомнии. Для терапии бессонницы в настоящее время используются препараты мелатонина, доксиламина. Но, как известно, они не обладают противотревожным действием и могут оказаться малоэффективными при лечении некоторых форм инсомний, коморбидных с тревожными состояниями [9]. Для лечения нарушений сна также применяются Z-препараты (Z-гипнотики). Помимо отсутствия противотревожного действия, их назначение ограничено условием выписки как препаратов, подлежащих предметно-количественному учету (ПКУ). Использование транквилизаторов, анксиолитиков и других препаратов, не относящихся к классу гипнотиков и обладающих рядом негативных эффектов (развитие сонливости, привыкания и др.), сильно ограничивает возможность их применения. Это, в свою очередь, требует разработки специальных рекомендаций и адекватных схем их применения в лечении инсомнии. Феназепам® занимает уникальную нишу среди бензодиазепиновых транквилизаторов: имеет самый большой терапевтический коридор (0,5-10 мг) среди всех типичных бензодиазепинов [10], что дает возможность подбора и титрации дозы индивидуально для каждого пациента. Немаловажно, что Феназепам® - бензодиазепин, не включенный в перечень препаратов, подлежащих ПКУ, выписывается на рецептурном бланке 107-1/у. Благодаря наличию как снотворного, так и противотревожного действий имеет преимущества в лечении инсомний, связанных с тревогой, так как способен устранить саму причину нарушений сна. Целью настоящего открытого исследования было изучить эффективность применения препарата Феназепам® у больных с нарушениями сна в амбулаторной практике. Материалы и методы Открытое апробационное сравнительное исследование влияния Феназепама у пациентов с психофизиологической инсомнией длилось 28 дней. Исследуемая выборка включала 30 пациентов (17 женщин, 13 мужчин) с психофизиологической инсомнией в возрасте от 18 до 65 лет. Длительность инсомнии в среднем составила 41 мес. Средний возраст пациентов составил 44,1 года. Прием Феназепама осуществляется 1 раз в сутки, вне связи с приемом пищи, вечером в 21:00 (за 2 ч до сна) в течение 28 дней. Назначение препарата вечером определялось потребностью снимать повышенный уровень тревожности в вечернее время с целью создания психологической комфортности перед сном; 13 пациентов получали дозу Феназепама 0,5 мг на ночь, 17 пациентов - 1 мг на ночь. Выбор в назначении разных доз пациентам был связан с возникновением побочных эффектов. Доза Феназепама уменьшалась с 1 до 0,5 мг в следующих случаях: при появлении или увеличении дневной сонливости, уменьшении работоспособности, затруднениях утреннего пробуждения и т.д. При отсутствии нежелательных явлений доза Феназепама составляла 1 мг/сут. Исходя из показателей анкеты оценки вегетативных расстройств включенные в исследование больные были также разделены на 2 подгруппы. В 1-ю подгруппу (14 пациентов) были включены лица с незначительными функциональными расстройствами вегетативной нервной системы (показатель по шкале Вейна составил менее 30), во 2-ю вошли пациенты (16 человек) с выраженными вегетативными расстройствами (показатель по шкале Вейна составил более 30). Всем пациентам до начала и после окончания лечения проводилось анкетирование по следующим методикам:Анкета вегетативной дисфункции (АВД), разработанная в отделе патологии вегетативной нервной системы Первого МГМУ им. И.М.Сеченова под руководством профессора А.М.Вейна. Балльная шкала субъективных характеристик сна (ШСХС). Шкала состоит из 5 пунктов, каждый пункт оценивается по 5-балльной шкале. Максимальная суммарная оценка - 30 баллов, 22 и более баллов - это показатели, характерные для здоровых испытуемых, 19-21 балл - пограничные значения, а показатели менее 19 баллов - признак неблагополучия. 1. Эпвортская шкала сонливости (Epworth Sleepiness Scale - ESS). 2. Госпитальная шкала тревоги и депрессии (Hospital Anxiety and Depression Scale - HADS). При сравнении результатов использовался непараметрический метод Манна-Уитни. Результаты исследования Сравнительный анализ с использованием непараметрических методов показал, что назначение Феназепама в вечернее время вне зависимости от дозы существенно улучшает сон и самочувствие пациентов в дневное время. Было выявлено, что после проведенного курса лечения уменьшилось время засыпания, увеличилась продолжительность сна, уменьшилось количество пробуждений, улучшились общая оценка качества сна и утреннее самочувствие. Немаловажно, что Феназепам® достоверно уменьшил дневную сонливость, оказал благотворное влияние на психическую сферу пациентов, уменьшив тревожность и депрессивность. Величина вегетативных расстройств, выявленных у этих пациентов,после курса лечения достигла нормальных значений (табл. 1; рис. 1-4). С учетом того, что пациенты принимали разные дозы препарата, было важно оценить эффективность дозы Феназепама и степень ее влияния на исследуемые характеристики самочувствия. Меньшая доза препарата оказала положительное влияние на качество сна в целом, на время засыпания, способствовала уменьшению дневной сонливости, при этом на уровень тревожности, депрессивности и вегетативные расстройства достоверно не повлияла (табл. 2). Доза Феназепама 1 мг оказалась более эффективной как в отношении всех субъективных характеристик сна, так и в отношении редукции тревожно-депрессивных и вегетативных проявлений (табл. 3). Таким образом, дозировка 0,5 мг Феназепама положительно влияет на засыпание и качество сна, тогда как Феназепам® в дозе 1 мг на ночь оказывает более значимое положительное влияние как на оценку пациентами своего сна, так и на психовегетативный синдром. После разделения обследованных больных на 2 подгруппы (пациентов с незначительными расстройствами в работе вегетативной нервной системы и пациентов с выраженными вегетативными расстройствами) было показано, что терапия Феназепамом дала положительный результат. В 1-й подгруппе у пациентов практически нормализовались все исследуемые параметры и, в частности, существенно уменьшились проявления вегетативной дис- Н с в It б' i $ VALENTA АО «Валента Фарм» 141101, Россия, МО, г. Щелково, ул. Фабричная, д. 2, Тел.: +7 (495) 933 48 62 Факс: +7 (495) 933 48 63 Дополнительная информация по препарату Феназепам®. con-med.ru/fenazepam.htmL функции, уменьшилась тревога, улучшились показатели качества ночного сна (табл. 4). У пациентов 2-й подгруппы улучшилось самочувствие, однако полной нормализации в вегетативной сфере отмечено не было (табл. 5). Вегетативные показатели снизились незначительно, а уровень тревоги снизился не достоверно. Таким образом, использованный подход к подбору дозы Феназепама позволил избежать некоторых негативных побочных эффектов, оказав вне зависимости от дозы положительное влияние на самочувствие больных, которое заключалось в снижении уровня тревожно-депрессивных расстройств, субъективном улучшении качества сна и уменьшении выраженности вегетативной дисфункции. Выводы Назначение Феназепама пациентам с психофизиологической инсомнией оказало позитивное влияние на сон за счет сокращения времени засыпания, увеличения продолжительности сна, уменьшения количества пробуждений. Улучшились общая оценка качества сна и утреннее самочувствие. Также Феназепам® уменьшил величину вегетативных расстройств, выраженность тревожно-депрессивных нарушений. Прием дозировки Феназепама 0,5 мг существенно улучшает сон, но на улучшение психовегетативного статуса практически не влияет, тогда как большая доза - 1 мг Феназепама - значимо уменьшает психовегетативные проявления, сопутствующие инсомнии. Вегетативные расстройства на фоне приема Феназепама достоверно уменьшаются, но не достигают нормальных значений у больных с исходно выраженными проявлениями.

About the authors

G. V Kovrov

I. M.Sechenov First Moscow State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation

119991, Russian Federation, Moscow, ul. Trubetskaia, d. 8, str. 2

S. I Posokhov

I. M.Sechenov First Moscow State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation

119991, Russian Federation, Moscow, ul. Trubetskaia, d. 8, str. 2

O. A Shavlovskaia

I. M.Sechenov First Moscow State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation

119991, Russian Federation, Moscow, ul. Trubetskaia, d. 8, str. 2

References

Supplementary files